[发明专利]纳米药物控释体系的制备方法及其产品与应用

说明书

本发明公开了一种纳米药物控释体系的制备方法，包括以下步骤：(1)制备纳米级红细胞膜囊泡；(2)制备具有光敏性的载药氧化石墨烯；(3)制备靶向分子；(4)制备纳米药物控释体系。本发明通过红细胞囊泡的包埋可避免纳米载体被体内某些蛋白包被形成所谓的“蛋白冠”，保证靶向分子的活性；其次红细胞囊膜泡为人体内存在的生物相容性好，无毒副作用，不会引起排异反应；再次红细胞的包埋囊泡可有效降低氧化石墨烯的表面自由能，增加纳米药物控释体系的分散性；而且在氧化石墨烯上吸附了光敏剂吲哚菁绿，可结合光热治疗，进一步增强了纳米药物控释体系的抗肿瘤效果。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种纳米药物控释体系及其制备方法与应用。

背景技术

纳米药物缓控释体系可有效的提高药物的利用率，降低药物的毒副作用，是现代医药发展的突破口。靶向性的纳米药物控释体系是在纳米药物载体上进行靶向性基团修饰，达到提高药物输送的选择性和疾病治疗的有效性的目的。但是常规纳米载体颗粒的表面自由能较高，因而其在生物基质(如血浆)中容易被免疫球蛋白等快速包被形成所谓的“蛋白冠”，不仅促进网状内皮系统对其清除，而且还会遮蔽纳米粒子表面修饰的靶向分子，失去靶向性，从而导致药物的循环半衰期短，生物利用度低，有效到达病灶部位的药物量较低，治疗效果差的缺陷。目前为降低纳米药物载体的表面自由能，通常采用聚乙二醇(PEG)、聚乙烯亚胺(PEI)等对纳米药物载体进行修饰增强其分散性及生物相容性，但这些材料作为外源物质仍具有一定的毒副作用，难以避免内皮系统对药物载体的清除，导致靶向性降低的缺陷。

发明内容

本发明的目的是提供一种靶向性好、无毒副作用的纳米药物控释体系的制备方法及其产品与应用。

本发明提供的纳米药物控释体系的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备纳米级红细胞膜囊泡；

(2)制备具有光敏性的载药氧化石墨烯；

(3)制备靶向分子；

(4)制备纳米药物控释体系：

将步骤(1)中纳米红细胞膜囊泡与步骤(3)中的靶向分子混合后加入PBS，进行搅拌反应，得到具有靶向性的红细胞膜囊泡；然后将具有靶向性的红细胞膜囊泡与步骤(2)中的具有光敏性的载药氧化石墨烯混合，超声后进行第二次搅拌反应，反应完成后，得到纳米药物控释体系。

所述步骤(1)中，纳米级红细胞膜囊泡的制备，包括以下步骤：

取人抗凝新鲜全血，进行离心和裂解细胞，得到红细胞膜；将红细胞膜进行超声和抽提后，获得纳米级红细胞膜囊泡；其中超声时间为10～50min；所采用的抽提装置为针头滤器，其孔径为200～400nm。

所述步骤(2)中，载药氧化石墨烯的制备，包括以下步骤：将氧化石墨烯、吲哚菁绿和药物进行混合，得到混合物，接着向混合物中加入PBS缓冲液，避光搅拌反应，然后将产物进行透析，除去未与氧化石墨烯结合的吲哚菁绿和药物，得到具有光敏性的载药氧化石墨烯。所述混合物中氧化石墨烯、吲哚菁绿和药物的质量比为1:(0.25～1):(0.5～2)；混合物与PBS溶液的质量体积比为(1.75～4):1mg/ml。所述药物为治疗癌症药物中的一种。

所述步骤(3)中，靶向分子的制备，包括以下步骤：将叶酸溶于二甲基亚砜中，加入磷脂聚乙二醇氨基，避光搅拌反应，将产物进行透析，除去未与磷脂聚乙二醇氨基结合的叶酸，得到靶向分子。所述叶酸与磷脂聚乙二醇氨基的质量比为1:(3～5)，叶酸与二甲基亚砜的质量体积比为(12～15):1mg/ml；搅拌反应时间为6～24h；透析时间为12～24h。

所述步骤(4)中，靶向分子与纳米红细胞膜囊泡的质量比为(5～10):1；靶向性的红细胞膜囊泡与具有光敏性的载药氧化石墨烯的质量比为(1～4):1；搅拌反应时间为6～24h；超声时间为30～60min；第二次搅拌反应时间为6～24h。