[发明专利]一种无水二丙酸倍氯米松无菌粉末及其吸入混悬液的制备方法

权利要求书

1.一种水不溶液性药物无水二丙酸倍氯米松无菌粉末制备方法，所述无水二丙酸倍氯米松为丙酸倍氯米松无水物，X射线衍射晶型如图1，其特征在于，包括：

1)在适宜的反应器中加入有机溶剂和无水二丙酸倍氯米松活性成份，加热溶解无水二丙酸倍氯米松活性成份得到无水二丙酸倍氯米松活性成份溶液；

2)过滤所述无水二丙酸倍氯米松活性成份溶液进行灭菌得到无菌溶液；

3)对所得的无菌溶液充氮隔离空气，降温析出固体无水二丙酸倍氯米松原料药，抽滤分离固液混合物得到固体无水二丙酸倍氯米松原料药；

4)在无菌的条件下减压干燥固体无水二丙酸倍氯米松原料药，得到无水二丙酸倍氯米松无菌原料药。

2.根据权利要求1所述的水不溶液性药物无水二丙酸倍氯米松无菌粉末制备方法，其特征在于，步骤1)中的有机溶剂选自乙醇、丙酮、甲醇、乙酸乙酯、二氧六环、甲基乙基酮中的一种或任意两种以上的混合。

3.根据权利要求1所述的水不溶液性药物无水二丙酸倍氯米松无菌粉末制备方法，其特征在于，步骤1)的加热温度为30～90℃。

4.根据权利要求1所述的水不溶液性药物无水二丙酸倍氯米松无菌粉末制备方法，其特征在于，步骤1)的加热温度为40～80℃。

5.根据权利要求1所述的水不溶液性药物无水二丙酸倍氯米松无菌粉末制备方法，其特征在于，步骤3)的降温温度为-20～20℃。

6.根据权利要求1所述的水不溶液性药物无水二丙酸倍氯米松无菌粉末制备方法，其特征在于，步骤3)的降温温度为-10～10℃。

7.根据权利要求1所述的水不溶液性药物无水二丙酸倍氯米松无菌粉末制备方法，其特征在于，步骤3)中充入干燥氮气隔离空气，充氮后空气中氧气含量≤3％。

8.一种水不溶液性药物无水二丙酸倍氯米松雾化吸入混悬液，其特征在于，包含由权利要求1至7任一项权利要求所述的水不溶液性药物无水二丙酸倍氯米松无菌粉末的制备方法所制备的水不溶液性药物无水二丙酸倍氯米松无菌粉末。

9.一种水不溶液性药物无水二丙酸倍氯米松雾化吸入混悬液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：制备混悬液：将权利要求1至7任一项权利要求所述的水不溶液性药物无水二丙酸倍氯米松无菌粉末的制备方法所制备的水不溶液性药物无水二丙酸倍氯米松无菌粉末分散在无菌的辅料溶液中，得到含有无水二丙酸倍氯米松的混悬液；

步骤2：高压均质化：将步骤1的混悬液通过高压均质机湿微粉化至合适粒径分布，采用注射用水定容得到含不溶性药物的混悬液；

步骤3：灌封：将步骤2得到的所述含不溶性药物的混悬液灌封至安瓿瓶制得吸入用无水二丙酸倍氯米松雾化混悬液。

10.根据权利要求9所述的水不溶液性药物无水二丙酸倍氯米松雾化吸入混悬液的制备方法，其特征在于，所述步骤1中的辅料溶液采用高压蒸汽灭菌或过滤除菌。

11.根据权利要求9所述的水不溶液性药物无水二丙酸倍氯米松雾化吸入混悬液的制备方法，其特征在于，所述步骤1中的所述辅料溶液还包括可药用添加剂。

12.根据权利要求11所述的水不溶液性药物无水二丙酸倍氯米松雾化吸入混悬液的制备方法，其特征在于，所述可药用添加剂包括pH调节剂、表面活性剂、等渗调节剂中的一种或任意两种以上的混合。

13.根据权利要求12所述的水不溶液性药物无水二丙酸倍氯米松雾化吸入混悬液的制备方法，其特征在于，所述pH调节剂为缓冲盐。

14.根据权利要求12所述的水不溶液性药物无水二丙酸倍氯米松雾化吸入混悬液的制备方法，其特征在于，所述pH调节剂为pH＝3～7的缓冲盐。