[发明专利]一种替莫唑胺缓释胶囊及其制备方法

说明书

本发明涉及一种替莫唑胺胃缓释胶囊及其制备方法，属于医药技术领域。所述替莫唑胺缓释胶囊由缓释微片与胶囊壳组成，每粒胶囊内含有微片数量2‑20片，每个微片含替莫唑胺2‑20mg。所述缓释微片原辅料包括替莫唑胺、稀释剂、缓释剂、粘合剂、抗氧化剂、润滑剂，各组分的重量百分比为：替莫唑胺5‑50％，稀释剂5‑40％，缓释剂10‑70％，抗氧化剂0.5‑2％，粘合剂0‑5％，润滑剂0.5‑2％。还公布了一种缓释胶囊的制备方法：各物料制粒或混合后直接压微片，按一定数量装入空心胶囊即得。本发明的缓释胶囊能够在4‑12小时内持续释放，具有稳定的溶出速率和持续释药时间。本发明具有溶出好、使用方便，血药浓度稳定，作用时间长，提高了患者顺应性，且制备工艺简单，成本较低、易于工业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种抗肿瘤药物缓释胶囊，具体是一种替莫唑胺缓释胶囊及其制备方法。

背景技术

替莫唑胺(Temozolomide，TMZ)是用于治疗经常规治疗后病情出现发展或复发的恶性神经胶质瘤及作为已转移的晚期黑素瘤的一线治疗药物。替莫唑胺可透过血脑屏障有效治疗脑部肿瘤，联合放疗治疗肺癌脑转移，能明显提供脑转移灶客观缓解率，延长生存期，并起到预防肺癌发生脑转移的作用。

在小鼠中研究替莫唑胺的药代动力学表明，替莫唑胺吸收非常快，半衰期1.13h(i.p.)与1.29h(p.o.)。在替莫唑胺一期临床试验中，发现替莫唑胺吸收迅速，最大血浆浓度在0.7h，半衰期1.8小时。替莫唑胺被证明具有很好的组织分布经由肾、肺、肝，能通过血脑屏障(Brindley et al.,1986；Newland et al.,1997)。但替莫唑胺的血药浓度衰减过快，需要不断给药才能保持有效的血药浓度，这给患者带来不便和痛苦。

国内有关替莫唑胺的专利包括化合物专利(CN201010598858.4，CN200410020233.4等)，工艺专利(CN201210126390.8，CN200510063370.0等)，组合物专利(CN201210001732.3等)，制剂专利(CN201610836229.8，CN03134852.1等)制备方法复杂，成本较高，不适合大规模生产。

本发明针对替莫唑胺半衰期短、用药时血药浓度不稳定的问题，提供了一种替莫唑胺胃缓释胶囊及其制备方法。所制得的替莫唑胺胃缓释胶囊，可在12h内持续释药，达到释药恒定完全，保持稳定的血药浓度，降低服药剂量，提高患者顺应性。并且，制备工艺简单，成本较低，步骤简洁，易于工业化生产。

发明内容

本发明提供一种替莫唑胺胃缓释胶囊，由不同规格的微片组成，可组合成不同规格的缓释胶囊，并具有较为恒定的溶出速率和持续释药时间。具有溶出好、使用方便，血药浓度稳定，作用时间长，提高患者顺应性，且制备工艺简单，成本较低、易于工业化生产等优势。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种替莫唑胺胃缓释胶囊，它包括以下组分，且各组分的重量百分比为：

替莫唑胺5-50％，

稀释剂10-40％，

缓释剂10-70％，

抗氧化剂0.5-2％，

粘合剂0-5％

润滑剂0.5-2％，

所述的稀释剂为乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉中的一种或一种以上；

所述的缓释剂为乙基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、Eudragit RS、Eudragit NE的一种或多种；

所述的抗氧化剂为枸橼酸或酒石酸；

所述的粘合剂为聚维酮K30、淀粉浆中的一种；

所述的润滑剂为滑石粉，硬脂酸、二氧化硅中的一种；