[发明专利]一种固相片段法合成GpTx-1及其类似物和合成方法

权利要求书

1.一种GpTx-1及其类似物的合成方法，所述GpTx-1及其类似物具有如下特征:

(1)线性肽序列为：Xaa¹Cys²Xaa³Xaa⁴Xaa⁵Xaa⁶Xaa⁷Xaa⁸Cys⁹Xaa¹⁰Pro¹¹Xaa¹²Xaa¹³Xaa¹⁴ Xaa¹⁵Cys¹⁶Cys¹⁷Xaa¹⁸Pro¹⁹Xaa²⁰Xaa²¹Xaa²²Cys²³Xaa²⁴Xaa²⁵Xaa²⁶Xaa²⁷Xaa²⁸Xaa²⁹Cys³⁰Xaa³¹Xaa³²Xaa³³Xaa³⁴

(2)线性肽序列的第2位、第9位、第16位、第17位、第23位、第30位为Cys残基；

(3)线性肽序列的第11位与第19位为Pro残基；

(4)线性肽序列含34个氨基酸残基，第34位为酰胺结尾；

(5)线性肽序列的二硫键的配对为：Cys²-Cys¹⁷，Cys⁹-Cys²³，和Cys¹⁶-

Cys³⁰或它们之间任意相互配对的一种；

(6)线性肽序列的Xaa¹为Asp；Xaa³为Leu；Xaa⁴为Gly；Xaa⁵为Phe；Xaa⁶为Met；Xaa⁷为Arg；Xaa⁸为Lys；Xaa¹⁰为Ile；Xaa¹²为Asp；Xaa¹³为Asn；Xaa¹⁴为Asp；Xaa¹⁵为Lys；Xaa¹⁸为Arg；Xaa²⁰为Asn；Xaa²¹为Leu；Xaa²²为Val；Xaa²⁴为Ser；Xaa²⁵为Arg；Xaa²⁶为Thr；Xaa²⁷为His；Xaa²⁸为Lys；Xaa²⁹为Trp；Xaa³¹为Lys；Xaa³²为Tyr；Xaa³³为Val；Xaa³⁴为Phe；

或线性肽序列的Xaa¹为Asp；Xaa³为Leu；Xaa⁴为Gly；Xaa⁵为Ala；Xaa⁶为Phe；Xaa⁷为Arg；Xaa⁸为Lys；Xaa¹⁰为Ile；Xaa¹²为Asp；Xaa¹³为Asn；Xaa¹⁴为Asp；Xaa¹⁵为Lys；Xaa¹⁸为Arg；Xaa²⁰为Asn；Xaa²¹为Leu；Xaa²²为Val；Xaa²⁴为Ser；Xaa²⁵为Arg；Xaa²⁶为Leu；Xaa²⁷为His；Xaa²⁸为Arg；Xaa²⁹为Trp；Xaa³¹为Lys；Xaa³²为Tyr；Xaa³³为Val；Xaa³⁴为Phe；

其特征在于，所述方法通过在分子中的Pro残基处切断法，可构建3个保护肽的片段，并以全保护的肽片段依次向肽树脂上连接得到GpTx-1及类似物线性肽树脂；线性肽树脂顺序经裂解、氧化、纯化步骤得到高纯度的GpTx-1及其类似物；

所述方法包括步骤（1）：

（1）选择在分子中的Pro¹¹、Pro¹⁹位点切断法, 得到侧链全保护的多肽片段，即多肽树脂片段Ⅰ、多肽树脂片段Ⅱ和多肽树脂片段Ⅲ；

多肽树脂片段Ⅰ的线性肽序列为: H-Xaa²⁰Xaa²¹Xaa²²Cys²³Xaa²⁴Xaa²⁵Xaa²⁶Xaa²⁷Xaa²⁸Xaa²⁹Cys³⁰ Xaa³¹Xaa³²Xaa³³Xaa³⁴-Resin；

多肽树脂片段Ⅱ的线性肽序列为:

Fmoc-Xaa¹²Xaa¹³Xaa¹⁴ Xaa¹⁵Cys¹⁶Cys¹⁷Xaa¹⁸Pro-OH；

和多肽树脂片段Ⅲ的线性肽序列为:

P-Xaa¹Cys²Xaa³Xaa⁴Xaa⁵Xaa⁶Xaa⁷Xaa⁸Cys⁹Xaa¹⁰Pro-OH。