[发明专利]一种双苄基四氢异喹啉类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药领域，本申请提供了一种双苄基四氢异喹啉类化合物及其制备方法，该化合物具有式I或式II结构通式，式I和式II中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇和R₈独立地选自氢或甲基。本发明中的双苄基四氢异喹啉类化合物均可以抑制铜绿假单胞菌9027、铜绿假单胞菌27853和耐药铜绿假单胞菌的生物膜，显示了本发明的双苄基四氢异喹啉类化合物可以通过抑制细菌的群体感应系统，从而达到能够在降低细菌毒力及致病力的同时不抑制细菌的生长，不易产生细菌耐药性的效果。并且，本发明提供了所述双苄基四氢异喹啉类化合物在制备细菌群体感应抑制药物中的用途。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种双苄基四氢异喹啉类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

莲子心(Plumula nelumbinis)，又称莲薏、苦薏、莲心，最早见于唐末的《食性本草》中，为睡莲科多年生水生植物莲成熟种子中的干燥胚芽；其主要产地分布在我国湖南、湖北、福建、江苏、浙江、江西等省。莲子心性寒，味苦，归心、肾经，具有清心安神、交通心肾和涩精止血的功效，用于治疗热入心包、神昏谵语、心肾不交、失眠遗精和血热吐血等症，是常用的具有“清热解毒”作用的中药之一。

莲子心的化学成分包括：双苄基四氢异喹啉类生物碱、单苄基四氢异喹啉类生物碱、黄酮类、甾醇和有机酸类、挥发油类等，其中的双苄基四氢异喹啉类生物碱为莲子心的特征性成分，且其含量较高。系统查阅莲子心的文献发现，现代药理和临床研究也表明，莲子心对铜绿假单胞菌、杆菌沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌等常见细菌均具有较强的抑制作用。

双苄基四氢异喹啉类化合物是一类在植物界分布局限、结构类型多样、生理活性广泛的天然二聚生物碱；他们中绝大多数存在于植物界中较原始的多心皮类群中，包括莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱等莲心碱类化合物。莲心碱类化合物是从中药莲子心中提出的一种双苄基异喹啉单醚键型生物碱，可抑制铜绿假单胞菌等常见细菌，具有降压、抗心律失常、阻断肾上腺α受体和抑制细胞内钙释放等作用。近年研究表明，这一类化合物在抗疟、抗炎、心血管方面具有良好的生理活性，是一类很有前途的成分。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种双苄基四氢异喹啉类化合物及其制备方法和应用，本发明提供的双苄基四氢异喹啉类化合物对抑制铜绿假单胞菌具有良好的活性。

本发明提供一种双苄基四氢异喹啉类化合物，具有式I或式II结构通式：

式I和式II中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇和R₈独立地选自氢(H)或甲基(CH₃)。本发明提供的是双苄基四氢异喹啉生物碱类化合物，属于莲心碱类化合物。在本发明的一些实施例中，所述的双苄基四氢异喹啉类化合物是：式1、式2和式3所示结构化合物中的任意一种，这些均为新化合物。

与现有技术相比，本发明提供了一种结构新颖的双苄基四氢异喹啉类化合物，具有式I或式II结构通式。实验结果显示，本发明中的双苄基四氢异喹啉类化合物均可以抑制铜绿假单胞菌9027、铜绿假单胞菌27853和耐药铜绿假单胞菌的生物膜，显示了本发明的双苄基四氢异喹啉类化合物可以通过抑制细菌的群体感应系统，从而达到能够在降低细菌毒力及致病力的同时不抑制细菌的生长，不易产生细菌耐药性的效果。并且，本发明中的新化合物在ATCC 27853(μg/mL)和耐药株(μg/mL)的这两种铜绿假单胞菌中生物膜抑制作用，相比于莲心碱、甲基莲心碱等现有化合物表现出较好的活性。