[发明专利]一种苯并噁嗪利福霉素类衍生物及其制备方法和用途有效
申请号: | 201711392576.7 | 申请日: | 2017-12-21 |
公开(公告)号: | CN108003177B | 公开(公告)日: | 2020-04-14 |
发明(设计)人: | 曹胜华;崔玉彬;董宏波;杜伟宏;罗红兵;王昕瑜;唐克慧;王宇驰;张春然;孟键 | 申请(专利权)人: | 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所 |
主分类号: | C07D498/18 | 分类号: | C07D498/18;A61K31/5386;A61P31/04 |
代理公司: | 成都帝鹏知识产权代理事务所(普通合伙) 51265 | 代理人: | 黎照西 |
地址: | 610041 四川省*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 噁嗪利福 霉素 衍生物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种苯并噁嗪利福霉素类衍生物的制备方法,其特征在于,所述苯并噁嗪利福霉素类衍生物的化学结构式如式<Ⅰ>所示:
其中,R为反式肉桂基
所述制备方法包括以下步骤:将如式<Ⅱ>所示化合物与1-(反式肉桂基)哌嗪置于有机溶剂中,在二氧化锰条件下加热至20~60℃反应1~6小时,然后进行萃取、水洗、盐洗、干燥、过滤、去除溶剂,获得粗品,然后进行纯化,得到深蓝色粉末,即为所述衍生物;
其中,所述式<Ⅱ>所示化合物与1-(反式肉桂基)哌嗪的摩尔比为1:1~3;所述纯化的方法为:通过柱层析方法进行纯化1~2次,洗脱剂系统为二氯甲烷、乙酸乙酯和甲醇按体积比2.4:1.0:0.12的混合液。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂包括氯代烃、醇类溶剂、吡啶类溶剂、芳烃、非质子极性溶剂中的一种;所述氯代烃包括二氯甲烷或氯仿;所述醇类溶剂包括甲醇或乙醇;所述吡啶类溶剂包括吡啶;所述芳烃包括乙腈,苯或甲苯;所述非质子极性溶剂包括二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或二甲亚砜。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,进行所述萃取时,利用氯仿或者与氯仿极性相近的溶剂进行。
4.根据权利要求1-3任一项所述方法制备得到的苯并噁嗪利福霉素类衍生物。
5.一种药物组合物,其包含权利要求4所述的衍生物或其药学上可以接受的盐,还包括药学上可以接受的辅料、载体或者赋形剂。
6.根据权利要求5所述的药物组合物,其特征在于,所述盐包括碱金属盐或碱土金属盐、铵盐、胺盐、硫酸盐、盐酸盐、对甲苯磺酸盐中的任意一种。
7.权利要求4所述衍生物在制备抗生素药物方面的用途。
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