[发明专利]2-羟基-1-茚酮类化合物的合成方法

说明书

本发明属有机化学技术领域，具体为2‑羟基‑1‑茚酮类化合物的合成方法。本发明以茚酮类化合物为原料，以过氧化物为氧化剂，以奎尼丁或奎宁衍生物为催化剂，在溶剂存在下，茚酮类化合物与过氧化物进行不对称羟基化，得到立体选择性的2‑羟基‑1‑茚酮化合物。与以往的方法相比，本发明方法催化剂可定量回收，反应条件温和，成本低，收率高，立体选择性强等优点，适合工业化生产。

技术领域

本发明属有机化学技术领域，具体涉及2-羟基-1-茚酮类化合物的合成方法。

背景技术

(S)-5-氯-2-甲氧羰基-2-羟基-1-茚酮是恶二嗪类杀虫剂茚虫威的重要中间体，茚虫威只有S构型才具有杀虫效应，因此选择合适的手性催化剂，提高(S)-5-氯-2-甲氧羰基-2-羟基-1-茚酮的ee值非常重要。

茚虫威是上世纪末由杜邦公司开发的新型钠通道阻断型杀虫剂，杜邦公司合成方法(WO03/040083A1)采用奎尼丁相关的催化剂，其ee值最高也仅有70％左右。

2004年,Casalnuovo等报道了使用锆配合物为催化剂的不对称羟基化反应,以TBHP为氧化剂,得到收率为85％和ee值为94％的S构型产物,但该方法存在手性桥多齿配体合成中要用到价格昂贵的手性二胺等问题,另外手性锆配合物的合成也比较困难。

2009年，Zhong等采用手性磷酸作为催化剂，催化5-氯茚酮羧酸甲酯的不对称羟基化反应，得到S构型产物，ee值达到98％，且催化效率也比较高，但该方法采用的氧化剂毒性较大，难以应用于药物的工业化生产。

近期常州大学通过VO(acac)₂与(1S,2S)‐N₁,N₂‐二(2-羟基‐3，5‐二叔丁基苄基)‐1，2-二苯基乙二胺形成配合物实现不对称羟基化(CN102924278),但产物ee值仅有60％左右。

发明内容

本发明的目的在于提供一种成本低，收率高，立体选择性强的2-羟基-1-茚酮类化合物的合成方法。

本发明所述的2-羟基-1-茚酮类化合物，其结构式为：

本发明提供的2-羟基-1-茚酮类化合物的合成方法，以茚酮类化合物为原料，以过氧化物为氧化剂，以奎尼丁或奎宁衍生物为催化剂，在溶剂存在下，茚酮类化合物与过氧化物进行不对称羟基化，得到立体选择性的2-羟基-1-茚酮化合物；其反应式为：

其中，茚酮类化合物为式(2)所示，2-羟基茚酮类化合物为式(1)所示。R为H,卤素,C₁-C₅烷氧基。

本发明中，当催化剂为奎尼丁衍生物时，生成立体选择性的(S)-2-羟基茚酮类化合物，其反应式为：

(S)-2-羟基茚酮类化合物为式(11)所示；所述的奎尼丁衍生物的结构为式(3)所示：

其中，R₁为C₁～C₁₀烷基、C₁～C₅烯基或C₁～C₅炔基。

本发明中，当催化剂为奎宁衍生物时，生成立体选择性的(R)-2-羟基茚酮类化合物，其反应式为：

(R)-2-羟基茚酮类化合物为式(12)所示，所述的奎宁衍生物的结构为式4所示：