[发明专利]一种靶向纳米微球的制备方法

说明书

本发明公开了一种靶向纳米微球的制备方法，包括以下步骤：将藻蓝蛋白溶于双蒸水中，在涡旋振荡器上充分混匀，得到C‑PC溶液；制备藻蓝蛋白‑羧甲基壳聚糖纳米微球；制备靶向纳米微球。本发明利用CD59配体肽的靶向性，壳聚糖的可降解性，藻蓝蛋白低毒高效性、纳米微球的穿透性，构建四维一体的新型靶向药物，进行肿瘤的综合靶向治疗。

技术领域

本发明属于纳米医学技术领域，具体地说，涉及一种靶向纳米微球的制备方法。

背景技术

肿瘤靶向给药系统是肿瘤治疗的重要组成部分，它可将有效抗癌药物专一性或选择性地输送到肿瘤组织，控制特定生理部位的药物剂量，从而降低抗癌药对非靶点部位的副作用和毒性。

我国海洋资源丰富、海洋生物是药物的宝库。从海洋中寻找低毒高效的抗肿瘤药物是目前研究的热点。我们研究发现钝顶螺旋藻富集了藻蓝蛋白、多糖、β-胡萝卜素等人体所需的多种营养成分和生物活性物质，被世界粮农组织誉为“21世纪超级保健品”。其中藻蓝蛋白(C-phycocyanin，C-PC)含量高达60-70％，是一种重要的天然光合色素，能高效捕获光能，是一种理想的光敏剂。因其安全、无毒、水溶性强、清亮且着色力强等优点，藻蓝蛋白作为天然色素被广泛应用于食品化妆品、染料等工业。藻蓝蛋白发出紫色荧光，可用作荧光标记物，在波长620nm有特异性吸收峰。藻蓝蛋白的药用价值极高，具有抗衰老、抗氧化、抗辐射、抗疲劳、降低血脂等医疗保健功能。因此，如何设计出安全、有效和稳定的转运藻蓝蛋白的新型靶向给药系统是当今面临的一个重大难题。

近几年来，随着纳米技术的飞速发展，纳米颗粒的制备技术被引入壳聚糖-蛋白质药物载体的应用领域。壳聚糖(chitosan，CTS)是甲壳素脱乙酰化的产物，是一种丰富的天然高分子化合物，化学名称为聚2-氨基-2-脱氧-β-葡萄糖。壳聚糖具有无毒、生物相容性、吸附性、生物可降解性等多种优异性能，并具有直接抑制肿瘤细胞、抗菌消炎、促进伤口愈合及抗酸抗溃疡的作用。羧甲基壳聚糖(Carboxymethyl chitosan，CMC)是壳聚糖的衍生物，是将-CH2COOH接到壳聚糖的-NH2或者-OH上，既含有阳离子(-NH3+)又含有(-COO-)基团。羧甲基壳聚糖水溶性更好，可作为良好的药物载体材料应用于医药领域。研究发现一些天然药物如紫杉醇、喜树碱类药物都可吸附于壳聚糖微球中从而可将该药物有效地运载到实体瘤中，达到缓释和长效的作用，并可明显抑制肿瘤的生长。我们选择羧甲基壳聚糖为基质，包埋天然海洋药物藻蓝蛋白制成纳米微球，探索其对肿瘤细胞的靶向性和药效。该研究实现了藻蓝蛋白的缓释靶向给药，为肿瘤的靶向治疗提供了新思路。