[发明专利]一种4-碘化-N-芳基化的吡唑类化合物的合成方法

说明书

本发明属于有机合成化学领域，具体涉及一种4‑碘化‑N‑芳基化的吡唑类化合物的合成方法。本发明将吡唑类化合物、三价碘化合物、酸和有机溶剂混合，常温反应数小时；在不进行分离纯化的前提下加入碱，室温或加热反应数小时，所得产物经过重结晶或蒸馏或硅胶柱层析加以分离纯化。本发明制备方法绿色高效，与现有方法相比，该工艺原料廉价易得，反应条件温和，无需高温及其他添加剂，原料经济性高，产物含碘原子易于后续的修饰转化。

技术领域

本发明属于有机合成化学领域，具体涉及一种4-碘化-N-芳基化的吡唑类化合物的合成方法。

背景技术

吡唑结构是新药研发中构筑生物活性化合物的重要骨架结构，含吡唑结构的衍生物具有广泛的生物活性。N-芳基取代吡唑作为其中重要的组成部分，一直以来都备受业内研发者的关注。在此结构基础上进行衍生，得到的新化合物将可能体现不同的生物活性，有利于农药或者医药先导的发现。例如，广泛使用的治疗类风湿性关节炎和骨关节炎的药物环氧合酶-2 (Celecoxib）抑制剂，就是一种含有吡唑核心的非甾体药物（Penning, T. D.;Talley, J. J.; Bertenshaw, S. R.; Carter, J. S.; Collins, P. W.；J. Med. Chem. 1997, 40, 1347.）。抗炎和抗高血糖的药物Lonazolac中的关键骨架也是含有吡唑N1-苯基的结构（Wilson, M.; Xu, D. D. J. Med. Chem. 2001, 44, 2601）。多取代的吡唑，氯磺隆也显示出高的除草活性和优异的作物安全性（Morimoto, K.; Sato, T.; Yamamoto,S.; Takeuchi, H. J. Heterocycl. Chem. 1997, 34, 537）。传统意义上，吡唑衍生物可以是通过1,3-二酮与肼的环化缩合合成。但可以使用这种方法来合成的吡唑种类有限，并且肼类化合物的易爆炸性质也限制了它的发展。因而发展一种原料廉价易得、步骤简单、操作方便，条件温和，效率高的吡唑类化合物合成方法依然是重点和难点。因此，通过吡唑的选择性官能化来合成吡唑衍生物的方法仍然是具有相当的意义与价值。本发明是以3,5-二取代-1-氢吡唑、三价碘化合物为原料，在酸，溶剂的条件下，常温反应数小时；在不进行分离纯化的前提下，立刻进行第二步的反应得到产物。该工艺原料廉价易得，反应条件温和，无需高温及其他添加剂，原子经济性高，产物含碘原子易于后续的修饰转化。

发明内容

本发明目的在于针对现有技术的不足，提供一种4-碘化-N-芳基化的吡唑类化合物的合成方法。本发明制备方法绿色高效，与现有方法相比，该工艺原料廉价易得，反应条件温和，无需高温及其他添加剂，原料经济性高，产物含碘原子易于后续的修饰转化。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种4-碘化-N-芳基化的吡唑类化合物的合成方法：将吡唑类化合物、三价碘化合物、酸和有机溶剂混合，常温反应2-24小时，在不进行分离纯化的前提下，往反应物中加入碱，在25-60℃反应10-48小时后，所得产物经过重结晶或蒸馏或硅胶柱层析加以分离纯化，得到4-碘化-N-芳基化的吡唑类化合物；具体合成过程如下式所示：

所述的三价碘化合物为醋酸碘苯，苯基碘氧（PhIO），Koser试剂中的一种；

所述的吡唑类化合物其结构式为：；所述的4-碘化-N-芳基化的吡唑类化合物其结构式为：，R¹为（氢原子或甲基、乙基、异丙基等烷基或苯基、取代苯基等芳香基团），R²为（氢原子或甲基、乙基、异丙基等烷基或苯基、取代苯基等芳香基团），R³为（氢原子、烷基、卤素、硝基、芳基、酯基等）。