[发明专利]一种多廿醇微球及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种多廿醇微球，包括多廿醇和磷脂，其中多廿醇与磷脂的重量比为（1:3）-（1:9），所述多廿醇微球的粒径为0.01-1μm；

所述多廿醇中含有二十四烷醇0.5%-1.5%，二十六烷醇5%-10%，二十七烷醇1%-5%，二十八烷醇60%-75%，三十烷醇5%-15%，三十二烷醇3%-8%；

所述多廿醇微球的制备方法包括如下步骤：

1）按配比将多廿醇和磷脂分散在缓冲溶液中，充分搅拌均匀；

2）将步骤1）所得混悬液升温至85-99℃，高压匀质后冷却；所述高压匀质的压力为2800psi-3200psi；

3）向步骤2）所得物料中加入冻干保护剂，冷冻干燥，即得；所述冻干保护剂为糖类和羟乙基淀粉，其中所述糖类与羟乙基淀粉的重量比为(1:1)-(2:1)；所述糖类为海藻糖。

2.根据权利要求1所述多廿醇微球，其特征在于，多廿醇与磷脂的重量比为（1:5）-（1:6）；和/或，所述多廿醇微球的粒径为0.01-0.6μm。

3.根据权利要求2所述多廿醇微球，其特征在于，所述多廿醇微球的粒径为0.1-0.2μm。

4.根据权利要求1-3任一项所述多廿醇微球，其特征在于，所述多廿醇微球的包封率≥93%，和/或载药量≥14.0%，和/或渗漏率≤0.7%，和/或其磷脂氧化程度以丙二醛含量计，丙二醛含量≤2.5ng/mL。

5.根据权利要求1-3任一项所述多廿醇微球，其特征在于，所述磷脂包括卵磷脂、磷脂酰丝氨酸、脑磷脂、大豆磷脂、二棕榈酰-α磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱中的一种或几种；和/或，

所述多廿醇包括二十四烷醇、二十六烷醇、二十七烷醇、二十八烷醇、三十烷醇、三十二烷醇。

6.根据权利要求5所述多廿醇微球，其特征在于，所述多廿醇中含有：二十四烷醇0.5%-1%，二十六烷醇6%-8%，二十七烷醇2%-4%，二十八烷醇65%-72%，三十烷醇7%-11%，三十二烷醇3%-6%。

7.权利要求1-6任一项所述多廿醇微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）按配比将多廿醇和磷脂分散在缓冲溶液中，充分搅拌均匀；

2）将步骤1）所得混悬液升温至85-99℃，高压匀质后冷却；所述高压匀质压力为2800psi-3200psi；

3）向步骤2）所得物料中加入冻干保护剂，冷冻干燥，即得；所述冻干保护剂为糖类和羟乙基淀粉，其中所述糖类与羟乙基淀粉的重量比为(1:1)-(2:1)。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1）所述缓冲溶液的pH值为7.0-8.5；和/或，

步骤1）所述缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液，磷酸氢二钠-柠檬酸钠缓冲溶液，磷酸氢二钾-氢氧化钠缓冲溶液中的任一种；和/或，

所述步骤1）中所述多廿醇的粒径为1-10μm；和/或，

步骤3）所述糖类为海藻糖；和/或，

步骤3）所述冻干保护剂的用量为1mg/mL-30mg/mL；和/或，

步骤3）所述冷冻干燥方法包括：于5℃进箱，保持1小时，降温至-40℃预冻保持10小时，升温到-30℃并保持8小时，启动真空泵，将干燥箱真空度抽到5-10Pa；用2小时将隔板升温到至-10℃保持6小时，干燥箱真空度抽到1-5Pa；用1小时将隔板升温到0℃，并维持10h后，测定压力升，直至压力升小于1Pa ；用1小时将隔板升温到10℃，并维持10h，测定压力升，直至压力升小于1Pa ；用0.5小时将隔板升温到25℃，并维持8h，测定压力升，直至压力升小于1Pa ；整个干燥过程中前箱真空度不应高于30Pa。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中所述多廿醇的粒径为3-4μm。