[发明专利]一种多廿醇微球及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种多廿醇微球及其制备方法与应用。所述多廿醇微球包括多廿醇和磷脂，其中多廿醇与磷脂的重量比为(1:3)‑(1:9)，所述多廿醇微球的粒径为0.01‑1μm；其制备方法包括按配比将多廿醇和磷脂分散在缓冲溶液中，经搅拌、高压匀质、冷冻干燥而制得。本发明多廿醇微球质量稳定，生物利用度高，更易被人体吸收，且用药量剂量小，安全性更好。

技术领域

本发明涉及一种多廿醇微球及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

多廿醇(又称多廿烷醇)是从蔗蜡、蜂蜡等中提取的有效成分制成的、含8种脂肪伯醇的天然化学药物，化学式为CH₃(CH₂)_nCH₂OH，链长从24至34个碳原子。多廿醇具有可抑制胆固醇合成、提高低密度脂蛋白(LDL)的血液清除率、有效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平、提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、明显抑制血小板聚集等功效，是一种安全有效、更易耐受的新型降脂剂。

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)是指高密度脂蛋白分子所携的胆固醇，是逆向转运的内源性胆固醇酯，将其运入肝脏，再清除出血液。高密度脂蛋白含有人胆固醇总量的20％～30％。高密度脂蛋白胆固醇可通俗地理解为“好”胆固醇，抗动脉粥样硬化的胆固醇：巨噬细胞吞噬低密度脂蛋白(LDL)或修饰的LDL后，大量的胆固醇堆积形成沫细胞，沉积于血管壁形成早期的粥样斑块，因此巨噬细胞的RCT对动脉粥硬化的发展起着最为关键的作用。HDL能促进过多的胆固醇从巨噬细胞流出，转运到肝脏，胆固醇以胆汁酸的形式分泌到小肠，由粪便排出。HDL通过参胆固醇逆转运过程，发挥抗动脉粥样硬化作用。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)：胆固醇在血液中以脂蛋白的形式存在。低密度脂蛋白胆固醇可通俗地理解为坏胆固醇，因为低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高会增加患冠状动脉心脏病的危险性。第7版内科学已经明确注明低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是明确独立的动脉粥样硬化的危险因素，其中起作用的是氧化修饰的低密度脂蛋白胆固醇(Ox-LDL-C)。防止LDL-C被氧化是关键性的因素。

多廿醇在乙酸盐的消耗和甲羟戊酸的合成步骤中抑制了胆固醇的生物合成，但是它不直接抑制甲羟二酰辅酶A(HMG—CoA)的活性。多廿醇还可通过增加低密度脂蛋白受体来增加肝脏细胞对低密度脂蛋白的摄取，从而降低血清低密度脂蛋白载运的低密度脂蛋白胆固醇水平；多廿醇同时对降低胆固醇，抗血小板以及抑制脂质过氧化有较好的作用；因此，多廿醇在预防脉粥样硬化、冠心病方面具有较好的作用。

虽然多廿醇具有较好的降低血脂、降低胆固醇、降低低密度脂蛋白胆固醇，升高高密度脂蛋白胆固醇等方面的活性，但其难溶性、生物利用度不高是一个难题，研究开发出生物利用度高，且疗效好、剂型稳定的剂型具有重大意义。

发明内容

本发明提供一种多廿醇微球及其制备方法与应用，为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种多廿醇微球，包括多廿醇和磷脂，其中多廿醇与磷脂的重量比为(1:3)-(1:9)，所述多廿醇微球的粒径为0.01-1μm。

优选地，所述多廿醇微球的粒径为0.01-0.6μm，更优选为0.1-0.2μm。

优选地，多廿醇与磷脂的重量比为(1:5)-(1:6)。

进一步地，所述多廿醇微球的包封率≥93％，和/或载药量≥14.0％，和/或渗漏率≤0.7％，和/或其磷脂氧化程度以丙二醛含量计，丙二醛含量≤2.5ng/mL。

进一步地，所述多廿醇包括二十四烷醇、二十六烷醇、二十七烷醇、二十八烷醇、三十烷醇、三十二烷醇；