[发明专利]一种生物催化工艺制备(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的方法有效

专利信息
申请号: 201711423207.X 申请日: 2017-12-25
公开(公告)号: CN109957585B 公开(公告)日: 2022-08-19
发明(设计)人: 竺伟;包蕾;胡集铖 申请(专利权)人: 尚科生物医药(上海)有限公司
主分类号: C12P17/12 分类号: C12P17/12
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 201318 上海市浦*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 生物 催化 工艺 制备 氯苯 吡啶 甲醇 方法
【权利要求书】:

1.一种生物催化工艺制备(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的方法,其特征在于:(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲酮在酮还原酶催化作用下,转化为(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇,所述酮还原酶的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示。

2.如权利要求1所述的生物催化工艺制备(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的方法,其特征在于:所述酮还原酶的基因序列如SEQ ID No.1所示。

3.如权利要求1所述的生物催化工艺制备(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的方法,其特征在于:(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲酮在酮还原酶催化作用下,转化为(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇,步骤包括:将(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲酮、酮还原酶酶粉或含有酮还原酶的细胞、辅酶、缓冲剂配制成水/异丙醇混合溶液,反应得到产物。

4.如权利要求3所述的生物催化工艺制备(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的方法,其特征在于:所述(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲酮浓度为1~330g/L;酮还原酶酶粉浓度为2~20g/L或含有酮还原酶的细胞的浓度为20~90g/L。

5.如权利要求3所述的生物催化工艺制备(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的方法,其特征在于:所述水/异丙醇溶液中异丙醇与水体积比为1:1~3。

6.如权利要求3所述的生物催化工艺制备(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的方法,其特征在于:反应温度为24~45℃。

7.如权利要求3所述的生物催化工艺制备(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的方法,其特征在于:反应时间为5~36h。

8.如权利要求4所述的生物催化工艺制备(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的方法,其特征在于:反应液中还加入辅酶,所述辅酶选自NAD+、NADH、NADP+和NADPH的任意一种或它们的组合物;所述辅酶浓度为0.1~0.4g/L。

9.如权利要求3所述的生物催化工艺制备(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的方法,其特征在于:所述含有酮还原酶的细胞选自基因工程改造的酵母菌或大肠杆菌。

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