[发明专利]一种生物催化工艺制备(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的方法有效
申请号: | 201711423207.X | 申请日: | 2017-12-25 |
公开(公告)号: | CN109957585B | 公开(公告)日: | 2022-08-19 |
发明(设计)人: | 竺伟;包蕾;胡集铖 | 申请(专利权)人: | 尚科生物医药(上海)有限公司 |
主分类号: | C12P17/12 | 分类号: | C12P17/12 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 201318 上海市浦*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 生物 催化 工艺 制备 氯苯 吡啶 甲醇 方法 | ||
1.一种生物催化工艺制备(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的方法,其特征在于:(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲酮在酮还原酶催化作用下,转化为(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇,所述酮还原酶的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示。
2.如权利要求1所述的生物催化工艺制备(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的方法,其特征在于:所述酮还原酶的基因序列如SEQ ID No.1所示。
3.如权利要求1所述的生物催化工艺制备(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的方法,其特征在于:(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲酮在酮还原酶催化作用下,转化为(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇,步骤包括:将(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲酮、酮还原酶酶粉或含有酮还原酶的细胞、辅酶、缓冲剂配制成水/异丙醇混合溶液,反应得到产物。
4.如权利要求3所述的生物催化工艺制备(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的方法,其特征在于:所述(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲酮浓度为1~330g/L;酮还原酶酶粉浓度为2~20g/L或含有酮还原酶的细胞的浓度为20~90g/L。
5.如权利要求3所述的生物催化工艺制备(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的方法,其特征在于:所述水/异丙醇溶液中异丙醇与水体积比为1:1~3。
6.如权利要求3所述的生物催化工艺制备(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的方法,其特征在于:反应温度为24~45℃。
7.如权利要求3所述的生物催化工艺制备(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的方法,其特征在于:反应时间为5~36h。
8.如权利要求4所述的生物催化工艺制备(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的方法,其特征在于:反应液中还加入辅酶,所述辅酶选自NAD+、NADH、NADP+和NADPH的任意一种或它们的组合物;所述辅酶浓度为0.1~0.4g/L。
9.如权利要求3所述的生物催化工艺制备(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的方法,其特征在于:所述含有酮还原酶的细胞选自基因工程改造的酵母菌或大肠杆菌。
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