[发明专利]E-烷氧基丙烯酸酯连续合成的方法

说明书

本发明公开了一种E‑烷氧基丙烯酸酯连续合成的方法。该方法包括以下步骤：通过连续反应设备连续实现烯基醚与草酰氯的傅克反应、傅克反应的产物的脱羧反应以及脱羧反应产物烯基酰氯的酯化反应，得到E‑烷氧基丙烯酸酯。应用本发明的技术方案，通过连续反应设备连续实现烯基醚与草酰氯的傅克反应、傅克反应的产物的脱羧反应以及脱羧反应产物烯基酰氯的酯化反应，得到E‑烷氧基丙烯酸酯，实现了E‑烷氧基丙烯酸酯的连续合成，有利于实现工业自动化生产。

技术领域

本发明涉及医药化工领域，具体而言，涉及一种E-烷氧基丙烯酸酯连续合成的方法。

背景技术

E-烷氧基丙烯酸酯是医药化工领域中重要的中间体或原料，例如E-甲氧基丙烯酸甲酯是一种重要的医药和农药中间体，在医药领用，是头孢布希，头孢布坦的关键中间体；在农药领域，如可以用作杀虫剂氟啶虫酰胺中间体。同时，E-甲氧基丙烯酸甲酯也是一种重要的化工用料，例如在涂料树脂领用，可以用于改性水性树脂等共聚物及分散剂等。但是目前该中间体的合成研究报道中国内没有厂家实现工业化生产。

目前，3-甲氧基丙烯酸甲酯合成方法以主要原料为依据主要方法有：乙烯基甲醚/乙烯基乙醚光化脱HCl法；丙烯酸甲酯溴化加成醚化裂解法；丙烯腈、甲醛缩合加成成3-甲氧基丙烯腈，再皂化酯化法；丙烯酸甲酯、甲醛直接缩合法等，这些方法作为工业化生产都存在诸多问题。

其中，乙烯基甲醚/光气法原料乙烯基甲醚闪点低，来源少，运输困难，光气虽然可以用双光气或三光气替代，但实验的结果显示固体光气效果不佳，而且该路线反应条件苛刻，控制丙烯酸甲酯溴化加成/醚化裂解法。

以丙烯酸甲酯和甲醇为原料(Tetrahedron，2006，62，9846-9854)，在金属钯等催化剂的作用下合成3-甲氧基丙烯酸甲酯和3，3-二甲氧基丙烯酸甲酯，3，3-二甲氧基丙烯酸甲酯进一步裂解得到3-甲氧基丙烯酸甲酯，该方虽然法路线短，但得到的主要产物不是目前产物，需要在进一步转化，而且使用贵金属催化剂，增加原料成本，不易回收，对环境产生重金属污染。该合成路线工业化难以实现。

专利WO2009056293报道了以3，3-二甲氧基丙烯酸甲酯为原料，在甲磺酸为催化剂条件下裂解，以85％的收率获得3-甲氧基丙烯酸甲酯，该路线制备3，3-二甲氧基丙烯酸甲酯的原料烯酮难以获得，工业化生产成本高。

文献(J.Org.Chem.2010,75,7809-7821)报道以丙炔酸甲酯为原料，在催化剂下催化甲醇进行加成反应，以71％收率得到3-甲氧基丙烯酸甲酯，该合成方法，起始原料丙炔酸甲酯成本高，限制了规模化工业生产。

以丙烯酸甲酯溴化加成得到2,3-二溴丙酸甲酯，然后用甲醇钠醚化得到3,3-二甲氧基丙酸甲酯，在经裂解脱除MeOH得到目标产物3-甲氧基丙烯酸甲酯。该合成线长，而且使用溴素，原子经济性低，三废排放增大，不利于工业化生产。

乙烯基甲醚在光气在溶剂和催化剂存在下进行甲醇反应生成氯化物3-氯-3-甲氧基丙酰氯，在与甲醇在有机碱或无机30％碱液存在下取代缩合成氯代烷基酯3-氯-3-甲氧基丙酸甲酯，进一步在催化剂条件下裂解脱除HCl得到目标产物3-甲氧基丙烯酸甲酯。路线中使用低沸点乙烯甲醚和剧毒的光气，在放大的批次生产中存在重大的安全隐患。