[发明专利]一种GPR40激动剂药物组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种GPR40激动剂药物组合物及其制备方法。具体而言，本发明涉及的药物组合物含有2‑((S)‑6‑((2',6'‑二甲基‑4'‑(((R)‑四氢呋喃‑3‑基)氧基)‑[1,1'‑联苯]‑3‑基)甲氧基)‑2,3‑二氢苯并呋喃‑3‑基)乙酸或其可药用盐和聚乙烯吡咯烷酮，该组合物具有溶出好，稳定性好等特性。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含有2-((S)-6-((2',6'-二甲基-4'-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸或其可药用盐的药物组合物。

背景技术

糖尿病是一种常见的慢性非传染性疾病，由人体内胰岛素缺乏或抵抗所致。糖尿病通常分为I型糖尿病和II型糖尿病两种。其中II型糖尿病最为常见，约占总病患数的90％。不良反应是许多降糖药面临的一道难题，首先是严重的低血糖反应，因此，开发具有全新作用机制以及更加安全有效的新型降糖药已经成为亟待解决的一项重要任务。

GPR40是10年前发现的一个G蛋白偶联受体，其内源性配体是FFAs(free fattyacids)，在游离脂肪酸的刺激下，它能起到放大葡萄糖刺激的胰岛素分泌效应，是一种潜在的治疗糖尿病药物的靶标。武田(Takeda)公司的TAK-875是目前全球此类药物中首个进入临床晚期研究的新药，其次是Tobacco公司的JTT-851，2010年进入临床1期(日本)。TAK-875是用于治疗II型糖尿病的口服降糖药，其为GPR40选择性的小分子激动剂。

WO2008001931公开了含有GPR40激动剂TAK-875的药物组合物，并提供两种剂型片剂和胶囊，以满足TAK-875化合物成药时溶出度、稳定性等要求。

CN104740635A公开了一种含有GPR40激动剂和SGL2抑制剂的药物组合物，以提高降糖效果；WO201401429A则提供了含有TAK-875和二甲双胍的复方药物组合物，提供获得具有更好治疗糖尿病效果的药物。

WO2013014257公开了一种式(I)所示化合物，该化合物的体外活性是30nM，和阳性化合物TAK-875相当，糖尿病小鼠的OGTT实验表明该化合物的降糖效果要优于TAK-875，在糖尿病猴的实验中，该化合物也有明显的降糖效果，降糖活性优于TAK-875。另外，式(I)所示化合物的大鼠药代和TAK-875相当，犬药代以及猴药代要明显优于TAK-875，毒理结果也显示，在500mg/kg的剂量下，该化合物没有明显毒副作用。

发明内容

本发明提供一种稳定性良好同时溶出迅速的药物组合物，所述药物组合物含有活性成分2-((S)-6-((2',6'-二甲基-4'-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸或可药用盐，和聚乙烯吡咯烷酮。当所述药物组合物中聚乙烯吡咯烷酮的用量占药物组合物重量的0.5～20％，该药物组合物具有较好的可压性和流动性，以保证在制备固体制剂时(如片剂)避免片重差异，利于控制药品质量，所述聚乙烯吡咯烷酮的用更优选为2～15％，在实施方案中可以为2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15％。

在实施方案中，本发明所述的活性成分的含量1～50％，可为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、15、16、18、20、23、25、27、30、32、35、37、40、45、50％，优选为3～30％，以药物组合物重量计；在实施方案中，本发明所述活性成分的量至多为200mg，优选地，活性成分的量为100mg、25mg或5mg。

本发明所述药物组合物还含有其它药用辅料，这些药用辅料种类为本技术领域人员所公知，选自填充剂、崩解剂、润滑剂中的至少一种。