[发明专利]一种艾塞那肽口服纳米颗粒

权利要求书

1.一种艾塞那肽口服纳米粒，其特征在于纳米粒含有艾塞那肽-Zn²⁺复合物，其中艾塞那肽和Zn²⁺重量比为1:10～10:1，优选4:1。

2.根据权利要求1所述的纳米粒，其特征在于所述纳米粒中还含有聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)或其改构的高分子聚合物，艾塞那肽-Zn²⁺复合物包裹在聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)或其改构的高分子聚合物中形成纳米粒，艾塞那肽-Zn²⁺复合物与聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)或其改构的高分子聚合物重量比为40:1～1:1，优选16.7:1。

3.根据权利要求2所述的纳米粒，其特征在于所述纳米粒中艾塞那肽-Zn²⁺复合物的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)或其改构的高分子聚合物形成的纳米粒与低分子鱼精蛋白结合，艾塞那肽-Zn²⁺复合物的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)或其改构的高分子聚合物纳米粒与低分子鱼精蛋白的重量比为大于1:2，优选1:1。

4.根据权利要求3所述的纳米粒，其特征在于所述纳米粒与低分子鱼精蛋白的结合是化学键结合。

5.一种根据权利要求1所述纳米粒的制备方法，采用下述步骤制备纳米粒：

a:将艾塞那肽和Zn²⁺两种溶液混合制成冻干粉得到艾塞那肽-Zn²⁺复合物；

b:称取聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)或其改构的高分子聚合物，用丙酮：二氯甲烷1:1溶解，得到的油相；

c:b中获得的油相加入到艾塞那肽-Zn²⁺复合物冻干粉末中，超声得到初乳，将初乳加入到pva溶液中，超声得到复乳，将复乳加入pva溶液中搅拌，挥发有机溶剂丙酮和二氯甲烷，获得纳米粒；

d:将制备的纳米粒浓缩，将浓缩的纳米粒与低分子鱼精蛋白(LMWP)在氮气下以反应，使用葡聚糖G50柱分离靶向纳米颗粒和游离的LMWP，获得低分子鱼精蛋白结合的艾塞那肽-Zn²⁺复合物的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)或其改构的高分子聚合物纳米粒。

6.根据权利要求5所述的纳米粒的制备方法，其特征在于所述艾塞那肽-Zn2+复合物中艾塞那肽和Zn2+重量比为4:1，艾塞那肽-Zn2+复合物与聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)或其改构的高分子聚合物的重量比为16.7:1，艾塞那肽-Zn2+复合物的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)或其改构的高分子聚合物纳米粒与低分子鱼精蛋白的重量比为1:1。

7.根据权利要求2-6任一所述的纳米粒，其特征在于所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)或其改构的高分子聚合物为mPEG-PLGA:PEG-PLGA-mal,优选二个聚合物的比例为9:1。

8.根据权利要求1所述的纳米粒，其特征在于纳米粒以口服制剂形式存在，优选肠溶胶囊。