[发明专利]大黄配方颗粒的制备方法及其泻下作用的量效评价方法

权利要求书

1.一种大黄配方颗粒的制备方法，其特征在于：取大黄饮片粉碎成2cm以下粗颗粒于提取罐中，加入50～100℃热水，加水量8～16倍，加热至沸后保沸0.5～2.5h，采用离心或过滤方式进行固液分离，在70℃以下减压浓缩，真空干燥或喷雾干燥制成浸膏粉，然后采用干法或湿法制粒，即得大黄配方颗粒。

2.根据权利要求1所述的大黄配方颗粒的制备方法，其特征在于：所述加水量10倍，加热至沸后保沸0.5h。

3.根据权利要求1所述的大黄配方颗粒的制备方法，其特征在于：采用真空干燥时，干燥温度为50～70℃，或者采用喷雾干燥，进风温度165～185℃、出风温度90～95℃。

4.一种大黄配方颗粒泻下作用的量效评价方法，其特征在于：包括如下步骤

(一)、预实验

临床大黄的常用剂量为5-15克，以该临床常用剂量为基础换算为实验小鼠的对应剂量，以饮片计，将预实验中小鼠的给药剂量分别设置为低剂量0.75g/kg，相当于临床5g/人，中剂量1.5g/kg，相当于临床10g/人，高剂量2.25g/kg，相当于临床15g/人，空白组给予等量生理盐水，给药后观察24h内小鼠的粪便的泻下情况，根据实验小鼠排便情况中的致泄作用对应的剂量确定正式实验中的低剂量；

(二)、泻下作用量效关系的正式实验

(2.1)基于排便观测的量效关系试验

实验(昆明种)小鼠，18-22g，随机分组，预饲养三天，禁食后分组给药，分别设置大黄配方颗粒低剂量，低剂量的设置基于预实验而定，中剂量，高剂量；

大黄粉组；

后下汤剂组低剂量、中剂量、高剂量，且换算成的临床给药量与大黄配方颗粒的换算成的临床给药量可不要求一致，空白组给予等量生理盐水；给药后观察小鼠粪便的泻下情况：不同时间段内的泻下个数、排便量、粪便性状；

通过绘制大黄配方颗粒、大黄粉组、后下汤剂三组的量-效-时曲线，从而确定大黄配方颗粒与大黄粉等效时的换算比例，与临床实际应用情况对比，为大黄配方颗粒的临床应用提供参考；

(2.2)基于小肠推进的量效关系试验

实验(昆明种)小鼠，18-22g，随机分组，预饲养三天，禁食后分组给药，分别设置大黄配方颗粒低剂量，中剂量，高剂量；大黄粉组；后下汤剂组，空白组给予等量生理盐水；之后灌胃炭末混悬液，用颈椎脱臼法将动物处死，剖开腹腔，剖腹剥离胃肠道，放在玻璃平板上，测定幽门至回盲部全长及幽门到炭末前沿的距离，用公式计算炭末推进百分率：

炭末推进百分率％＝炭末前端与幽门的距离/小肠全长×100％

绘制小肠推进率随给试验组的图标关系，观察大黄配方颗粒的量效关系，并确定大黄配方颗粒与大黄粉等效时的换算比例；

(三)、大黄配方颗粒各指标成分含量与泻下作用的相关性

以后下汤剂试验组作为对比，各指标成分涉及番泻苷A、没食子酸、游离蒽醌、结合蒽醌、总蒽醌，分别设置大黄配方颗粒组低剂量，中剂量，高剂量，以及后下汤剂组低剂量、中剂量、高剂量；

结合给药剂量计算各组试验小鼠灌胃给予的指标成分剂量，按质量体重比计算；然后观察各试验组小鼠的泻下情况：不同时间段内小鼠的泻下比例、同一试验时间内小肠推进率；采raphpad prism 5软件对各指标成分的含量和试验数据中的泻下比例及小肠推进率数据进行相关性分析，从而获得大黄配方颗粒中各指标成分与泻下药效的量效关系，同时考察了这种量效关系随服用时间的变化，为临床给药提供参考。

5.根据权利要求4所述的大黄配方颗粒泻下作用的量效评价方法，其特征在于：预实验中，从排便情况看，高、中、低剂量组的大黄配方颗粒对小鼠的排便具有一定的促进作用，其中大黄配方颗粒高、中剂量组表现出了一定的致泻作用，因此，将2.25g/kg设为正式实验中的低剂量，另将中剂量设为4.5g/kg，高剂量设为6.75g/kg。