[发明专利]大黄配方颗粒的制备方法及其泻下作用的量效评价方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种大黄配方颗粒的制备方法，属于中药配方颗粒制备技术领域。

背景技术

大黄为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim.exBalf或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎，性味苦寒，具有泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经，利湿退黄的功效。大黄中含有蒽醌类、蒽酮类化合物、芪类化合物、鞣质类化合物等化学成分，其中蒽醌类和蒽酮类化合物是大黄主要的活性成分，包括游离蒽醌和结合蒽醌如大黄素、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素甲醚，蒽酮类如番泻苷A、B等，以及其它鞣质、没食子酸、多糖化合物、有机化合物和无机物等。现代药理研究表明大黄有泻下、抗炎、抗病毒、抑菌、保肝利胆、止血、保护心血管、抗肿瘤、免疫调节、抗衰老等作用。大黄的临床应用非常广泛，主要用于便秘、肝胆疾病、肾脏疾病、消化道出血等病症的治疗。

中药配方颗粒是参照传统汤剂，以经规范炮制的中药饮片作为原料，经提取、浓缩、干燥等工艺制成的颗粒剂，供临床医生组方使用，具有携带保存方便、服用量少、安全卫生、易于调剂等优点。大黄配方颗粒的制备工艺也应坚持该基本研究思想，即以传统汤剂为基础，开展相关制备工艺研究。CN104523862A公开了一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒及其制备方法，但是该方法采用50-80％乙醇提取，与中药配方颗粒以水为溶媒的制备原则不符，中药配方颗粒原则上应以水为溶媒，参照传统汤剂的物质基础，若采用含有部分乙醇为溶媒进行提取，所制备的大黄提取液物质基础与传统汤剂可能不一致，影响大黄配方颗粒在临床上的应用。而CN1850171A所公开的大黄配方颗粒的制备方法，介绍了大黄配方颗粒制备流程，但对影响大黄多种药效相关化学成分的因素未作细致考察。本发明则是采用水提取工艺，遵循中药配方颗粒的制备原则，并结合大黄泻下、抗消化道出血等药效评价，以及效应成分量效关系研究，优化合理的大黄配方颗粒制备工艺参数，所确定的制备方法更有说服力。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对上述现有技术提供一种科学合理的大黄配方颗粒制备方法，该大黄配方颗粒药效确切、显著，充分满足大黄配方颗粒在临床上的多种用药需求，同时兼顾大黄泻下、抗炎、抗溃疡等多种临床疗效；且各成分含量控制恰当，临床使用安全性更高。

本发明的技术方案为：一种大黄配方颗粒的制备方法，取大黄饮片粉碎成2cm以下粗颗粒于提取罐中，加入50～100℃热水，加水量8～16倍，加热至沸后保沸0.5～2.5h，采用离心或过滤方式进行固液分离，在70℃以下减压浓缩，真空干燥或喷雾干燥制成浸膏粉，然后采用干法或湿法制粒，即得大黄配方颗粒。

本发明研究了大黄常规煎煮和模拟后下煎煮两种方式制得的汤剂，结果发现。大黄传统汤剂中蒽醌类成分多以结合蒽醌的形式存在，后下汤剂中总蒽醌、游离蒽醌、结合蒽醌含量均略高于同煎汤剂煎液中各成分含量，番泻苷A含量明显高于同煎汤剂中番泻苷A含量，而后下汤剂中没食子酸含量略低于同煎汤剂煎液中没食子酸含量。这些指标中，结合蒽醌和番泻苷A是大黄主要的泻下成分，而没食子酸具有止泻作用，游离蒽醌与大黄的抗炎抗菌有关。考虑到生大黄临床上适应症主要是泻下、抗炎等功效，故本发明参考大黄后下传统汤剂物质基础，优选大黄配方颗粒的制备方法。

发明人通过大量大黄提取实验研究，考察比较了提取温度、提取时间、加水量、饮片粒度、投料温度共5个工艺因素，结合正交试验法及单因素考察法，以提取得率和总蒽醌、游离蒽醌、结合蒽醌、番泻苷A及没食子酸5类化学成分转移率为指标，并结合大黄提取物的药效学实验结果，优选大黄提取工艺。

并通过多次研究发现，浓缩液的干燥温度对蒽醌类成分有不同程度的影响，尤其对结合蒽醌影响较大，干燥温度越高，结合蒽醌损失越多，采用喷雾干燥工艺，与干燥前相比减少约30％～55％，而游离蒽醌增加了约20％，说明喷雾干燥过程中游离蒽醌和结合蒽醌的组成比例发生了改变，可能会影响疗效。故上述制备方法中浓缩液喷雾干燥时，设置进风温度为175℃，出风温度90～95℃。

根据以上情况，上述大黄配方颗粒制备方法优选如下步骤：取大黄饮片粉碎成粗颗粒，粒径在2cm以下，加8-16倍水，进行提取，加热至沸后保沸0.5-2.5hr，上述参数优选大黄饮片粒度为1cm以下，加水量为10倍，提取时间为0.5hr。按此工艺所得提取液中各指标成分转移率与后下传统汤剂煎液中各指标转移率基本一致。

根据上述方法制得的大黄配方颗粒，泻下及抗炎作用药效学实验结果表明：