[发明专利]抗生素组合物及其制备方法

权利要求书

1.头孢呋辛钠与甲硝唑在制备用于预防和治疗手术中需氧菌与厌氧菌混合感染的药物组合物中的用途，其特征在于，

所述药物组合物为组合应用包装；

头孢呋辛钠为注射用粉针剂；所述头孢呋辛钠以C₁₆H₁₅N₄NaO₈S计为0.75g或1.5g；

所述头孢呋辛钠注射用粉针剂由包括以下步骤的制备方法进行制备：

步骤一：将头孢呋辛钠置于无菌级反应罐中，加入头孢呋辛钠重量5~10倍的混合溶剂，搅拌溶解完全，加入活性炭脱除热原和有色杂质，滤除活性炭，搅拌下加入丙酮使头孢呋辛钠析出，降温，养晶，过滤；

所述步骤一中混合溶剂为水、丙酮和二氯甲烷混合得到的混合溶剂；

所述混合溶剂中丙酮：二氯甲烷：水的用量比为70~80:20~15:10~5；

搅拌条件下，以5-6℃/h的降温速率将溶液缓慢降温至0~5℃，养晶1h，使头孢呋辛钠充分析出和生长；

步骤二：将过滤得到的头孢呋辛钠干燥至含水量不高于2.5%，无菌粉碎，再次进行真空干燥，使头孢呋辛钠的水分不高于2.0%；

第一次干燥的真空度为-0.085~-0.09MPa，干燥12~18h；

再次真空干燥的真空度为-0.1~-0.095MPa，干燥8~12h；

粉碎后的头孢呋辛钠全部通过100目尼龙筛打散块状物；

步骤三：将干燥后的头孢呋辛钠采用无菌生产工艺充氮分装，使用覆膜丁基胶塞进行封装、轧盖，得到头孢呋辛钠注射用粉针剂，其中，

头孢呋辛钠的含量达到99.7%；杂质A≤0.05%，杂质B≤0.05%，杂质C≤0.1%，杂质D≤0.05%，杂质E≤0.1%；杂质A、B、C、D、E的结构式分别为：

（杂质A） （杂质B） （杂质C）

（杂质D） （杂质E）；

甲硝唑为甲硝唑配制而成的灭菌注射液；所述甲硝唑注射液中含甲硝唑0.5g/100ml；

所述甲硝唑注射剂包括：

金属离子络合剂，所述金属离子络合剂为依地酸钙钠；

pH调节剂，为pH3.6的醋酸-醋酸钠缓冲液，pH调节剂调节溶液pH至5.5~6.0；

等渗调节剂，所述等渗调节剂为氯化钠，

所述甲硝唑注射液的制备方法包括：

将金属离子络合剂和等渗调节剂加入到注射用水中，搅拌中升温至60~65℃，使金属离子络合剂和等渗调节剂完全溶解；

加入总用量2/3的活性炭吸附脱除热原和有色杂质；

搅拌加入甲硝唑和pH调节剂；

加入剩余用量的活性炭继续吸附脱除热原和有色杂质，所述加入剩余活性炭进行吸附脱除的时间为8~13min；

分装，灭菌，得到甲硝唑注射剂，其中

甲硝唑杂质I的含量不超过0.1%，甲硝唑杂质E的含量不超过0.05%，甲硝唑杂质F的含量不超过0.1%；结构式如下：

甲硝唑杂质I： 甲硝唑杂质E：

； ；

甲硝唑杂质F：

。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述步骤二中使用球磨机在百级净化环境中进行无菌粉碎；并使用无菌超纯氮气保护。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述步骤三中头孢呋辛钠经无菌分装到灭菌后的西林瓶中，所述西林瓶进行干燥灭菌，灭菌温度≥350℃，灭菌时间5分钟以上，灭菌完毕，低温冷却后出瓶，出瓶温度≤45℃。