[发明专利]一种3-噻吩甲醛的制备方法

说明书

本发明涉及有机合成技术领域，尤其是涉及一种3‑噻吩甲醛的制备方法。所述3‑噻吩甲醛的制备方法，包括如下步骤：将1,1,3,3‑四甲氧基丙烷于酸性条件下反应后，与1,4‑二硫‑2,5‑二醇在碱性条件下混合反应，后处理得到3‑噻吩甲醛。本发明的3‑噻吩甲醛的制备方法仅通过简单的混合搅拌反应，即可制备得到纯度超过98％的3‑噻吩甲醛产品，制备过程中无需超低温及使用危险试剂反应，提高了生产安全系数。并且本发明的制备方法操作简单，原料易得，节约了操作成本和原料成本，适用于工业化生产3‑噻吩甲醛。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其是涉及一种3-噻吩甲醛的制备方法。

背景技术

3-噻吩甲醛是一种无色或淡黄色液体，遇光后溶液颜色逐渐变深，具有刺激性气味，易溶于醇、苯、醚、二氯甲烷等有机溶剂中，微溶于水。3-噻吩甲醛是一种重要的医药中间体，主要用于胺类抗菌消炎药，用于治疗葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌和脑膜炎球菌的感染。目前我国企业噻吩甲醛的生产能力较小，制约了该类药的发展，急需一种新的适合工业化的生产方法。

在现有技术中，有文献(Synthetic Communications，2001，31(10)，1527-1530)报道3-噻吩甲醛的合成方法是，以1,4-二硫-2,5-二醇为原料，先合成2,5-二氢-3-噻吩甲醛，再与硫酰氯在-35℃的条件下合成3-噻吩甲醛。该路线第一步需要水蒸气蒸馏，不易放大，第二步需要在极低的温度条件下反应，一旦温度稍高极易产生杂质，对设备要求苛刻，需要专门的低温设备，耗能较大，也不易放大。还有文献(Bulletin of the Korean ChemicalSociety，2013，34(4)，1170-1174)报道，以3-溴噻吩为原料，在-78℃下和正丁基锂反应得到3-噻吩甲醛，此路线需要的温度及其低，不适合工业化，并且，正丁基锂遇水、氧化物等极易发热燃烧，容易着火，使用很危险。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种适用于工业化生产3-噻吩甲醛的制备方法，操作简单经济、收率高、纯度高，以解决现有技术中存在的极低的反应温度、试剂安全性低以及不易放大的技术问题。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种3-噻吩甲醛的制备方法，包括如下步骤：

将1,1,3,3-四甲氧基丙烷于酸性条件下反应后，与1,4-二硫-2,5-二醇在碱性条件下混合反应，后处理得到3-噻吩甲醛。

本发明的3-噻吩甲醛的制备方法仅通过简单的混合搅拌反应，即可制备得到纯度超过98％的3-噻吩甲醛产品，并且制备过程中无需超低温及使用危险试剂反应，提高了生产安全系数。并且本发明的制备方法操作简单，原料易得，节约了操作成本和原料成本，适用于工业化生产3-噻吩甲醛。

1,1,3,3-四甲氧基丙烷在酸的作用下，于室温下即可反应生成丙二醛，在中间产物丙二醛中直接加入1,4-二硫-2,5-二醇，在碱的作用下，反应生成3-噻吩甲醛。

1,1,3,3-四甲氧基丙烷和1,4-二硫-2,5-二醇原料易得且安全，并且反应过程无需超低温或超高温，提高了生产安全系数，并且无需昂贵的催化剂等，既降低了原料成本，又避免了后处理过程中催化剂不易除去的问题。

优选的，1,1,3,3-四甲氧基丙烷于酸性条件下的反应温度为20-40℃。更优选的，1,1,3,3-四甲氧基丙烷于酸性条件下的反应时间为2-3h。

优选的，与1,4-二硫-2,5-二醇在碱性条件下的反应温度为50-70℃。更优选的，与1,4-二硫-2,5-二醇在碱性条件下的反应时间为4-6h。