[发明专利]聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物、及其载药纳米粒子和制备方法

权利要求书

1.一种聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物，其特征在于，结构式如式(I)所示：

所述聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物的制备方法，包括以下步骤：

将姜黄素与琥珀酸酐反应生成羧基化姜黄素；

将羧基化姜黄素的羧基活化后，与壳聚糖溶液反应生成姜黄素-壳聚糖聚合物；

将羧基化聚乙二醇的羧基活化后与所述姜黄素-壳聚糖聚合物的乙酸溶液在保护气体氛围下搅拌反应48h～96h，纯化得到聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物；

所述羧基化姜黄素与壳聚糖单元的摩尔比为1：4；

所述羧基化聚乙二醇与壳聚糖中氨基的摩尔比为1：10；

所述壳聚糖的分子量为50000～200000，所述聚乙二醇为mPEG2000。

2.根据权利要求1所述聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物，其特征在于，所述聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物为聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素纳米粒子。

3.一种权利要求1或2所述的聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将姜黄素与琥珀酸酐反应生成羧基化姜黄素；

将羧基化姜黄素的羧基活化后，与壳聚糖溶液反应生成姜黄素-壳聚糖聚合物；

将羧基化聚乙二醇的羧基活化后与所述姜黄素-壳聚糖聚合物的乙酸溶液在保护气体氛围下搅拌反应48h～96h，纯化得到聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物。

4.根据权利要求3所述的聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物的制备方法，其特征在于，所述将姜黄素与琥珀酸酐反应生成羧基化姜黄素的步骤具体为：

将所述姜黄素与所述琥珀酸酐溶解于二甲基亚砜中，加入催化剂4-二甲氨基吡啶，在60℃下搅拌反应24～48h，将反应液滴入冷乙醚中，边滴边搅拌，析出黄色沉淀，分离并洗涤黄色沉淀，将得到的黄色固体在常温下真空干燥，即得羧基化姜黄素。

5.根据权利要求4所述的聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物的制备方法，其特征在于，所述姜黄素，所述琥珀酸酐和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1：1.2：1。

6.根据权利要求3所述的聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物的制备方法，其特征在于，所述将羧基化姜黄素的羧基活化后，与壳聚糖溶液反应生成姜黄素-壳聚糖聚合物的步骤具体为：

所述羧基化姜黄素和4-二甲氨基吡啶溶解于二甲基亚砜或N，N’-二甲基甲酰亚胺中，室温下搅拌反应2h，使羧基化姜黄素的羧基活化；

将壳聚糖溶于1％的乙酸水溶液中，将所述羧基化姜黄素的羧基化溶液滴入到所述壳聚糖溶液中，在保护气体氛围下继续搅拌反应48h～96h，然后将得到的悬浮液滴入到乙醇中，分离并洗涤沉淀，干燥，即得姜黄素-壳聚糖聚合物。

7.根据权利要求6所述的聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物的制备方法，其特征在于，所述羧基化姜黄素与4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1：1，所述羧基化姜黄素与壳聚糖单元的摩尔比为1：4。

8.根据权利要求3所述的聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物的制备方法，其特征在于，所述将羧基化聚乙二醇的羧基活化的步骤具体为：

将聚乙二醇、琥珀酸酐和4-二甲氨基吡啶溶于二氯乙烷中，在常温下搅拌反应48小时；然后将反应液滴到到无水乙醚中，在-20℃放置至析出白色沉淀，分离并洗涤沉淀，干燥，得到羧基化聚乙二醇；

将羧基化聚乙二醇、N-羟基琥珀酰亚胺和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶于二甲基亚砜或N，N’-二甲基甲酰亚胺中，室温下搅拌反应2h，使羧基化聚乙二醇的羧基活化。

9.根据权利要求8所述的聚乙二醇-壳聚糖-姜黄素聚合物的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇、琥珀酸酐和4-二甲氨基吡啶的摩尔配比为1：2：1。