[发明专利]一种盐酸法舒地尔的精制方法

权利要求书

1.一种盐酸法舒地尔的精制方法，以5-异喹啉磺酸为起始原料，经包括氯化、与高哌嗪缩合、酸碱处理步骤得到高纯产品，其合成路线如下：

其特征在于其中：

(1)在5-异喹啉磺酸中，DMF为催化剂，加入氯化亚砜，搅拌，加热回流反应1.5-2.5h，反应温度为75-85℃，浓缩后得5-异喹啉磺酰氯盐酸盐；

(2)在二氯甲烷溶液中，加入5-异喹啉磺酰氯盐酸盐，降温至-5～5℃，搅拌下缓慢加入碳酸氢钠，调pH值至5-6，静置分出二氯甲烷相，水溶液再用二氯甲烷提取2-3次，合并二氯甲烷相，干燥，过滤，得淡黄色5-异喹啉磺酰氯的二氯甲烷溶液；

(3)向高哌嗪的二氯甲烷溶液中，搅拌下滴加5-异喹啉磺酰氯二氯甲烷液，控制反应液温度在-10～0℃，滴加完毕后，-10～0℃保温1小时，然后升温至15～25℃，搅拌0.5-1.5小时；调pH至4.5～5.5，降温至-10～0℃，保温半小时，过滤，用饱和盐水洗涤1-2次，得到盐酸法舒地尔粗品一；

(4)搅拌下向水中加入盐酸法舒地尔粗品一，升温，使其溶解，加入二氯甲烷，搅拌后静置分出二氯甲烷相，水溶液再用二氯甲烷提取1-2次；得到的水溶液再加入二氯甲烷，调pH至10～11，分出二氯甲烷相，水溶液再用二氯甲烷提取2-3次，分液，将得到的二氯甲烷相合并；碱洗涤2-3次，再用饱和盐水洗涤1-2次，干燥，过滤，得到的滤液调酸至4.5～5.5，降温至-10～0℃，保温20-40min，过滤，洗涤干燥后，得盐酸法舒地尔粗品二；

(5)在盐酸法舒地尔粗品二中，加入乙醇水溶液，升温回流20-40min，待盐酸法舒地尔粗品二全溶后，热滤，滤液缓慢降温至0～10℃，保温20-40min，过滤，洗涤干燥后，得盐酸法舒地尔成品。

2.根据权利要求1所述的盐酸法舒地尔的精制方法，其特征在于步骤(1)中浓缩后用二氯甲烷打浆3-4次过滤得5-异喹啉磺酰氯盐酸盐。

3.根据权利要求1所述的盐酸法舒地尔的精制方法，其特征在于步骤(3)中调pH所用的试剂为稀盐酸，所述稀盐酸的浓度为3.5-4.5mol/L。

4.根据权利要求1所述的盐酸法舒地尔的精制方法，其特征在于步骤(4)中调pH所用的试剂为氢氧化钠水溶液，所述氢氧化钠水溶液的浓度为20-30％。

5.根据权利要求1所述的盐酸法舒地尔的精制方法，其特征在于步骤(4)中碱洗涤2-3次中所用的碱为0.3-0.5％的氢氧化钠水溶液。

6.根据权利要求1所述的盐酸法舒地尔的精制方法，其特征在于步骤(4)中调pH所用的试剂为HCl-乙醇溶液。

7.根据权利要求1所述的盐酸法舒地尔的精制方法，其特征在于步骤(2)和步骤(4)中干燥方法为无水硫酸镁干燥。

8.根据权利要求1所述的盐酸法舒地尔的精制方法，其特征在于步骤(5)中，乙醇水溶液的加入体积量为4.5-5.5倍盐酸法舒地尔粗品二的重量。

9.根据权利要求1所述的盐酸法舒地尔的精制方法，其特征在于步骤(5)中，乙醇水溶液的浓度为90～91％。

10.根据权利要求1所述的盐酸法舒地尔的精制方法，其特征在于步骤(4)和步骤(5)中，洗涤所用的试剂均为95％乙醇。