[发明专利]一种精制雷尼替丁碱的方法

说明书

本发明涉及精细化学品的分离提纯技术领域，更具体而言，涉及一种精制雷尼替丁碱的方法。本发明通过使用强极性溶剂和弱极性溶剂组成的混合溶剂，使雷尼替丁碱与其中的杂质在这种溶剂中的溶解度存在较大差异，从而在析晶过程中使雷尼替丁碱和杂质能得到有效的分离，得到的精制品纯度高，性状稳定。经本发明方法精制的雷尼替丁碱，用液相色谱仪分析，雷尼替丁碱纯度在99.9%以上，总杂质不大于0.15%，单个杂质不大于0.05%。用本发明提供的方法制备提纯的雷尼替丁碱再成盐得到的盐酸雷尼替丁产品，其纯度达到和优于原研药的质量水平，从而进一步提高该药物在使用过程中的安全性。

技术领域

本发明涉及精细化学品的分离提纯技术领域，更具体而言，涉及一种精制雷尼替丁碱的方法。

背景技术

雷尼替丁是目前应用最广泛的治疗溃疡病的药品。由英国葛兰素（glaxo）公司开发。1976年由英国普赖斯（price）等合成，1979年布拉德肖（bradshaw）阐明其药理，1980年贝斯塔（berstad）报告用于十二指肠溃疡有效，1981年上市，在世界近百个国家应用。我国于1985年由上海第六制药厂生产。

本品种原料药在国内外使用已达20多年，制剂已有胶囊和片剂等口服剂型，其质量标准已收载入USP,BP,EP,JP，CP等药典，并临床使用20多年，安全性和有效性得到充分验证，十分明确。但在国内该品种的质量与原研药比较仍有差距，产品纯度低，析晶过程雷尼替丁碱和杂质不能有效的分离。

发明内容

为了克服现有技术中所存在的不足，本发明提供一种工艺简单，精制品纯度高的精制雷尼替丁碱的方法。

为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案为：

一种精制雷尼替丁碱的方法：

S1、将雷尼替丁碱粗品置于混合剂中溶解，搅拌升温至溶液变清澈，得混合溶液；

S2、混合溶液缓慢降温至析出晶体，继续降温至0℃，保温结晶；

S3、抽滤得湿品，自然晾干得精制雷尼替丁碱。

所述混合剂组成为强极性溶剂，弱极性溶剂，其重量比为1:2.5-3。

所述雷尼替丁碱粗品与混合剂的重量比为1：（2.4-3.2）。

所述强极性溶剂包括异丁醇，无水乙醇和甲醇；所述弱极性溶剂包括，石油醚，甲基异丁酮，甲基叔丁基醚和甲基异丁酮。

溶液变清澈后保温30min。

所述保温结晶时间为3小时。

雷尼替丁碱可直接投料用于制备盐酸雷尼替丁，其制备方法为：

S1、向精制雷尼替丁碱加入无水乙醇和纯化水，搅拌溶解；

S2、15℃开始滴加盐酸乙醇，过程控温在15℃-25℃，滴定后控制PH在6.0-6.5；

S3、降温至10℃，加入200g盐酸雷尼替丁晶种；

S4、降温结晶至0℃，保温析晶4-5小时；

S5、离心干燥后得盐酸雷尼替丁。

所述投料重量比为：雷尼替丁碱：无水乙醇：纯化水=10：30：0.9。

所述盐酸乙醇滴加至盐酸乙醇的90%时，测PH控制在6.0-6.5，搅拌5mim，再测PH，确认控制在6.0-6.5，否则，补加剩余的盐酸乙醇直至PH在6.0-6.5。

所述干燥采用双锥干燥器。

与现有技术相比，本发明所具有的有益效果为：