[发明专利]一种利伐沙班软胶囊制剂及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及到一种利伐沙班软胶囊制剂及其制备工艺。

背景技术

利伐沙班（Rivaroxaban）是全球第一个口服的直接Xa因子抑制剂，由拜耳／强生公司研制开发。2008年10月，在加拿大和欧盟获得批准上市，商品名为Xarelto.2009年3月，美国FDA顾问委员会同意了利伐沙班临床数据具有良好效益-风险比。目前，利伐沙班已经在加拿大、欧盟、南美、中国、澳大利亚等多个国家和地区获得注册批准，2009年下半年已在中国举行了上市会，商品名为拜瑞妥。

作用机制

Xa因子是凝血酶形成的内外源通路的共同交叉点,通过利伐沙班选择性抑制Xa因子阻断凝血酶生成的爆炸样放大效应,更高效、安全地抑制血栓形成。研究显示,该药能竞争性、选择性地直接抑制Xa因子,也能抑制凝血酶原酶复合体。

药动学

给药后起效迅速,给药后2.5～4.0h达到血浆峰浓度 (Cmax)。该药生物利用度高,其终末半衰期为5.7～9.2h。食物可以增加利伐沙班的吸收。利伐沙班主要经以下途径排泄:66%通过肾脏途径,其中约36%以原型从尿中排出;还有28%经粪便/胆汁排泄。

临床特点：

肝素和华法林等在长期的临床试验和临床应用确立了其传统抗凝药物的地位。但肝素为胃肠外给药,依从性差,不适合长期使用。华法林与多种食物和药物相互作用,治疗范围窄,需要定期监测。与肝素和华法林相比,利伐沙班作为口服制剂,只需每日服用一次即可达到治疗效果,具有服用方便、起效迅速、可显著减少静脉血栓的发生,且不增加出血发生率，不但具有无需调整剂量、无需常规监测的方便,而且与食品和药物几乎不发生相互作用,可同时服用，安全性较高等特点,未来销售市场前景非常可观。

发明内容

本发明的目的是提供一种利伐沙班软胶囊制剂。

为达上述目的，本发明的一个实施例中提供了一种利伐沙班软胶囊制剂，包括软胶囊和内容物，内容物处方为：

利伐沙班原料0.2g~1.0g；

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g～250g；

聚甘油油酸酯30g～60g；

中链甘油三酸酯50g～100g；

2,6-二叔丁基对甲酚0.02g～0.05g。

本发明的一个优选方案中，内容物处方为：

利伐沙班原料0.2g；

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g～240g；

聚甘油油酸酯40g～50g；

中链甘油三酸酯60g～90g；

2,6-二叔丁基对甲酚0.03g～0.04g。

本发明的一个优选方案中，内容物处方为：

利伐沙班原料0.4g；

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g；

聚甘油油酸酯45g；

中链甘油三酸酯75g；

2,6-二叔丁基对甲酚0.03g。

本发明的一个优选方案中，内容物处方为：

利伐沙班原料0.8g；

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯230g；

聚甘油油酸酯45g；

中链甘油三酸酯75g；

2,6-二叔丁基对甲酚0.04g。

本发明的一个优选方案中，软胶囊的处方为：

明胶140mg～180mg；

甘油70mg～100mg；

黄氧化铁0.1mg～0.4mg；

二氧化钛1mg～3mg。

本发明的一个优选方案中，软胶囊的处方为：

明胶160mg；

甘油80mg；

黄氧化铁0.29mg；

二氧化钛2mg。

本发明的一个优选方案中，软胶囊的处方为：

明胶150mg；

甘油90mg；

黄氧化铁0.35mg；

二氧化钛2.5mg。

本发明的另一个目的是提高一种制备利伐沙班软胶囊制剂的工艺，包括以下步骤：

(1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温后加入处方量的利伐沙班原料药和2,6-二叔丁基对甲酚，继续搅拌均匀后降至室温，得到内容物；

(2)制备软胶囊：取处方量的甘油加入水置于化胶罐中搅拌混合均匀，然后加入过筛的二氧化钛和黄氧化铁混合均匀，然后加入明胶并加热升温至60℃～80℃；继续搅拌至明胶完全溶解；明胶溶解后开启真空使胶液脱气，脱气完毕后降温；