[发明专利]一种集超声/荧光双模态成像及光动力治疗/化疗于一体的多功能微泡的制备方法和应用有效
申请号: | 201711455843.0 | 申请日: | 2017-12-28 |
公开(公告)号: | CN109966513B | 公开(公告)日: | 2022-05-17 |
发明(设计)人: | 戴志飞;陈敏;梁晓龙;岳秀丽 | 申请(专利权)人: | 北京大学;哈尔滨工业大学 |
主分类号: | A61K49/22 | 分类号: | A61K49/22;A61K49/00;A61K41/00;A61P35/00 |
代理公司: | 北京万象新悦知识产权代理有限公司 11360 | 代理人: | 苏爱华 |
地址: | 100871*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 超声 荧光 双模 成像 动力 治疗 化疗 一体 多功能 制备 方法 应用 | ||
1.一种用于集超声/荧光双模态成像及光动力治疗/化疗于一体的多功能微泡,其特征在于该微泡的壳层是由脂质单分子层构成,其组成同时包括:用于光动力治疗的含有光敏剂功能基团的脂质、用于化疗的双亲性药物共轭体及各类常规磷脂,微泡内包载惰性气体或液体,含有光敏剂功能基团的脂质、化疗用双亲性药物共轭体和常规磷脂在水溶液中共同自组装形成微泡,其中,所述用于化疗的双亲性药物共轭体的结构如下:
所述含有光敏剂功能基团的脂质结构如下:
2.根据权利要求1所述的一种用于集超声/荧光双模态成像及光动力治疗/化疗于一体的多功能微泡,其特征在于该微泡可在超声作用下转变为纳米粒子,所述纳米粒子的粒径范围为20nm-700nm。
3.根据权利要求1所述的一种用于集超声/荧光双模态成像及光动力治疗/化疗于一体的多功能微泡,其特征在于所述的多功能微泡由成膜材料包裹气体或液体构成,所述的多功能微泡的粒径范围为200nm-8μm。
4.根据权利要求1所述的一种用于集超声/荧光双模态成像及光动力治疗/化疗于一体的多功能微泡,其特征在于该微泡可用于肿瘤的诊断和治疗。
5.如权利要求1所述的一种用于集超声/荧光双模态成像及光动力治疗/化疗于一体的多功能微泡的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
1)将一定比例的磷脂、含有光敏剂功能基团的脂质及双亲性药物共轭体于亲水性有机溶剂中溶解混合均匀,其中含有光敏剂功能基团的脂质比例0~30%,药物共轭体比例0~50%;
2)采用注入法,将混匀的上述体系滴加到40-60℃生理盐水中,水浴超声15-30分钟;
3)使用8000~14000Da的透析袋将得到的体系2)在生理盐水中室温下透析2~4h;
4)将上述所得体系转移至西林瓶中,然后加入丙二醇、甘油作为稳定剂,混匀;
5)往西林瓶中填充惰性气体或液体,封口后,使用银汞调和器剧烈振荡45s,分离提纯后得到集超声/荧光双模态成像及光动力治疗/化疗于一体的多功能微泡。
6.根据权利要求5所述的一种用于集超声/荧光双模态成像及光动力治疗/化疗于一体的多功能微泡的制备方法,其特征在于所述的磷脂包含12~24个碳的碳链长度以及包括磷脂酰胆碱、磷脂酰基乙醇胺、磷脂酸和磷脂酰基甘油,具体选自1,2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱(DSPC)、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱(DPPC)、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油基-3-磷脂酸(DPPA)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000(DSPE-PEG5000)。
7.根据权利要求5所述一种用于集超声/荧光双模态成像及光动力治疗/化疗于一体的多功能微泡的制备方法,其特征在于步骤5)所述的惰性气体为氟碳烃气体,液体选自C5-C12氟碳烃。
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