[发明专利]一种5-溴-7-氮杂吲哚的合成方法

权利要求书

1.一种5-溴-7-氮杂吲哚的合成方法，以7-氮杂吲哚为原料，低压液相加氢破坏吲哚五元环共轭，经氧化溴化、非金属氧化脱氢制备关键医药中间体5-溴-7-氮杂吲哚，包括以下操作步骤：

步骤1：7-氮吲哚啉的合成

a)将7-氮杂吲哚、金属催化剂、溶剂加入到高压釜中搅拌均匀，7-氮杂吲哚、金属催化剂、溶剂的质量比1:0.05～0.50:2～8得到反应液A；

b)高压釜经过氮气，氢气充分置换后，反应液A在氢气压力为1～2.50Mpa，温度70～150℃反应；

c)将步骤b)得到的加氢混合物过滤，过滤金属出催化剂，得到滤液B；

d)滤液B回收溶剂后，得到7-氮杂吲哚啉产品；

步骤2：5-溴-7-氮杂吲哚啉的合成

a)将7-氮杂吲哚啉、溴化剂、卤代烃溶剂投入到反应瓶内，搅拌均匀，7-氮杂吲哚啉、溴化剂、卤代烃溶剂的摩尔比为1:0.50～2:2～20，得到反应混合物C；

b)反应混合物C在0～45℃下滴加氧化剂反应，得到混合物D；

c)混合物D用亚硫酸氢钠的饱和水溶液中和，直至反应液中红色完全消失，饱和亚硫酸氢钠的质量与反应液D比为1:1～10，分液，得到有机相E和水相F；

d)有机相E进行水洗，水量与有机相的质量比为1～5:1；

e)步骤(d)得到的有机相E经回收溶剂后，得到5-溴-7-氮杂吲哚啉产品；

步骤3:5-溴-7-氮杂吲哚的合成

a)将5-溴-7-氮杂吲哚啉、非金属脱氢催化剂、溶剂投入到反应瓶内，搅拌均匀，5-溴7-氮杂吲哚啉、脱氢催化剂、溶剂的质量比为1:0.50～5:1～10，得到反应混合物G；

b)反应混合物G在40～150℃，氧化剂流量为100～400mL/min，反应7～40h，色谱监控原料消失；

c)过滤，滤出脱氢催化剂，得到有机层H，回收溶剂，甲醇重结晶，得到5-溴-7-氮杂吲哚产品。

2.根据权利要求1所述的一种5-溴-7-氮杂吲哚的合成方法，其特征在于，所述的步骤1中的金属催化剂为钯碳、钌炭、铂炭、雷尼镍或镍/Al₂O₃。

3.根据权利要求1所述的一种5-溴-7-氮杂吲哚的合成方法，其特征在于，所述的步骤2中的溴化剂为氢溴酸或碱金属溴化物/氧化剂，氧化剂为过氧化物；卤代烃溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷或1,2-二氯乙烷中的一种或其混合物。

4.根据权利要求1所述的一种5-溴-7-氮杂吲哚的合成方法，其特征在于，所述的步骤3中的非金属脱氢催化剂为活性碳纤维、活性泡沫炭、活性炭中的一种，氧化剂为空气、氧气中的一种。

5.根据权利要求1所述的一种5-溴-7-氮杂吲哚的合成方法，其特征在于，所述的步骤1、步骤3中的溶剂为甲苯、二甲苯中的一种或其混合物。