[发明专利]德拉沙星及其中间体的制备方法在审
| 申请号： | 201711460895.7 | 申请日： | 2017-12-28 |
| 公开（公告）号： | CN108084161A | 公开（公告）日： | 2018-05-29 |
| 发明（设计）人： | 张卫锋;刑文利;罗林 | 申请（专利权）人： | 北京沃邦医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D401/14 | 分类号： | C07D401/14;C07D213/74;C07D401/04;C07C215/10;C07C213/00;C07C227/16;C07C229/36 |
| 代理公司： | 北京华科联合专利事务所(普通合伙) 11130 | 代理人： | 王为;孟旭 |
| 地址： | 100176 北京市大兴区经济技术*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制备 反应生成化合物 丙烯酸乙酯 氮杂环丁烷 二氨基吡啶 苯甲酸 二甲氨基 抗菌药物 氯化亚砜 缚酸剂 葡甲胺 盐酸盐 水解 成盐 环合 缩合 羟基 | ||
1.一种德拉沙星的制备方法，其特征在于，所述方法路线如下：
步骤如下所述方法，步骤如下：
(1)以3-氯-2,4,5-氟苯甲酸(化合物1)为原料与氯化亚砜反应得到化合物2；
(2)化合物2与N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯缩合得到化合物3；
(3)化合物3与3，5-二氟-2，6-二氨基吡啶进行取代得到化合物4；
(4)化合物4经过缚酸剂环合得到化合物5；
(5)化合物5与3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐反应生成化合物6；
(6)化合物6经过水解得到化合物7；
(7)化合物7与葡甲胺成盐得到德拉沙星。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，
步骤(1)的反应是在以下有机溶剂中进行的，有机溶剂选自：二氯甲烷，乙腈，甲苯，其反应温度0～150℃。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，
步骤(2)的反应是在以下溶剂中进行的，溶剂选自：二氯甲烷，无水甲酸，冰醋酸，三乙胺，甲苯，乙腈，乙醇，N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、水、其反应温度0～150℃。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，
步骤(3)的反应是在以下有机溶剂中进行的，有机溶剂选自：N-甲基吡咯烷酮，乙腈，无水甲酸，冰醋酸，三乙胺，乙醇，四氢呋喃，甲醇，乙酸乙酯，水，其反应温度-10～80℃。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，
步骤(4)的反应是在以下有机溶剂中进行的，有机溶剂选自：二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈等；反应中加入碱性物质，所述碱性物质选自K2CO3、Na2CO3、NaOH、NaHCO3、DBU、三乙胺、DMAP优选K2CO3，其反应温度0～120℃。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，
步骤(5)的反应是在以下有机溶剂中进行的，有机溶剂选自：二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈；反应中加入碱性物质，碱性物质选自K2CO3、Na2CO3、NaOH、NaHCO3、DBU、三乙胺、DMAP优选K2CO3，反应温度0～120℃。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，
步骤(6)的反应是在以下有机溶剂中进行的，有机溶剂选自：甲醇、乙醇、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、水、四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯、醋酸异丙酯、乙腈，甲苯，其反应温度0～150℃；反应中加入酸或碱性物质，其中碱性物质选自K2CO3、Na2CO3、NaOH、NaLi、NaHCO3优选NaOH；酸性物质选自甲酸、乙酸、盐酸、柠檬酸。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，
步骤(7)的反应是在以下溶剂中进行的，溶剂选自：甲醇，乙醇，丙酮，乙腈，四氢呋喃，异丙醇，水，其反应温度-20～80℃。
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