[发明专利]一种盐酸左倍他洛尔滴眼液的制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸左倍他洛尔滴眼液的制备方法，包括以下步骤：将聚苯乙烯磺酸0.5％加入5％～15％注射用水，粉碎，搅拌，制成混悬液；将0.2～0.6％卡波姆加入15％～20％注射用水搅拌均匀，溶胀；将0.5％盐酸左倍他洛尔、2％～6％甘露醇加入40％注射用水，加热，搅拌溶解，过滤得到混合液A；将混悬液加入至混合液A中，搅拌混合得到混合液B；将溶胀后的卡波姆溶液加入至混合液B中，搅拌混合得到混合液C；将硼酸、依地酸二钠、苯扎氯铵、月桂酰肌氨酸钠加入注射用水15％，搅拌溶解，过滤，过滤后的液体加入至混合液C中，搅拌混合得到混合液体D；将混合液D用0.03％～0.09％的PH调节剂调节至PH6.5～7.5，加入注射用水定容，搅拌，加热、杀菌、冷却，得该产品，该产品制备工艺简单，稳定性好。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种盐酸左倍他洛尔滴眼液的制备方法。

背景技术

盐酸左倍他洛尔是盐酸倍他洛尔的左旋体，属于β-肾上腺素受体阻滞剂，与盐酸倍他洛尔相比，其产生的降低眼内压作用比后者要强很多，而且更安全，两者用量相近，单作用效果却好于后者，目前上市的盐酸左倍他洛尔滴眼液是由比利时Alcon公司开发的一种无菌混悬液，心肺副作用明显少于其他β受体阻滞剂。由于青光眼大多发生于老年人中，而老年人的阻塞性支气管疾病和心血管疾病较多，左倍他洛尔将更适用于这些患者，因此左倍他洛尔滴眼液的上市是青光眼治疗的又一重大进展。比利时Alcon公司的盐酸左倍他洛尔滴眼液于2000年获得FDA批准上市，但在国内还未上市。

论文为“盐酸左倍他洛尔滴眼液的研制”，作者通过查阅国外上市的 BETAXON^TM产品概述和有关专利文献，确立了盐酸左倍他洛尔滴眼液的处方和制备工艺，但该研究仅处于实验室阶段，该工艺工业放大后，生产的制剂杂质很大、粒径都很大、再混悬性很差，不符合眼用制剂要求。

现有的盐酸左倍他洛尔滴眼液于2000年获FDA批准，国内还未上市，由于我国人口老龄化严重，老年性青光眼患者居多，所以急需该药品的上市来填补这一空白。本发明的目的就是为了打破国外药品的技术垄断，生产出合格的，安全有效的青光眼治疗药物—盐酸左倍他洛尔滴眼液。

发明内容

盐酸左倍他洛尔滴眼液是一种眼用无菌混悬液，主要用于慢性开角性青光眼、降低眼压或用于缓解眼肌疲劳的治疗，本专利的制备工艺解决了盐酸左倍他洛尔滴眼液中含有杂质过多，体系不稳定，再混悬性不好等生产工艺问题。

一种盐酸左倍他洛尔滴眼液的制备方法，包括以下步骤：

(1)将聚苯乙烯磺酸0.5％加入5％～15％注射用水，粉碎，搅拌，制成混悬液；将0.2～0.6％卡波姆加入15％～20％注射用水搅拌均匀，溶胀；

(2)将0.5％盐酸左倍他洛尔和2％～6％甘露醇加入40％注射用水，加热，搅拌溶解，0.22聚醚砜膜过滤得到混合液A；实验证明这一步中盐酸左倍他洛尔先与甘露醇混合可以有效的减少混合物杂质的生产。

(3)将步骤(1)中的聚苯乙烯磺酸混悬液加入至混合液A中，搅拌混合得到混合液B；实验证明这一步中，搅拌的转速和时间，决定了结合态API 的含量比例。

(4)将溶胀后的卡波姆溶液加入至混合液B中，搅拌混合得到混合液C；

(5)将硼酸0.3％～0.9％、依地酸二钠0.01％～0.03％、苯扎氯铵 0.01％～0.03％、月桂酰肌氨酸钠0.045％～0.135％加入注射用水15％，搅拌溶解， 0.22聚醚砜膜过滤，过滤后的液体加入至混合液C中，搅拌混合得到混合液体D；

(6)将混合液D用0.3％～0.9％的PH调节剂调节至PH6.5～7.5，加入注射用水定容，搅拌，加热、杀菌、冷却既得该产品，上述百分比为各成分占药物总量的质量百分比。