[发明专利]一种达沙替尼类似物的合成工艺

权利要求书

1.一种达沙替尼类似物的合成工艺，其特征在于：包括以下步骤：

A.中间产物Ⅰ的制备

向反应釜中加入二甲苯和催化剂，通入氮气排净空气后，通入CO，反应完全后，将产物进行油水分离、洗涤、干燥并蒸馏，得到3-5-二甲基苯甲醛；然后将所述3-5-二甲基苯甲醛和丙二酸，吡啶，哌啶加入至另一个反应釜中，搅拌均匀，并加热至反应完全后，向反应罐中加入甲苯和碳酸钾溶液，调节pH值为8～10，继续搅拌反应35～45min；分液，取水层，然后调节液体的pH值为3～4后，过滤，取滤渣，水洗3次，干燥得到中间产物Ⅰ；

B.中间产物Ⅱ的制备

将步骤A制备的中间产物Ⅰ加入到反应釜中，然后加入二氯甲烷完全溶解后，在氮气保护下加入草酰氯，反应完全后，加热至溶剂和过量的草酰氯蒸发完全，即得到中间产物Ⅱ；

C.加入溶剂将步骤B制备的中间产物Ⅱ溶解后，于0℃下滴加四氢呋喃、2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺和N,N-二异丙基乙基胺的混合液，滴加完成后，于室温条件下反应完全，将多余的四氢呋喃加热蒸发后，加入二氯甲烷和水，抽滤，收集固体物，得到N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-(3，4-二甲基苯丙烯酰胺)噻唑-5-甲酰胺，即所述达沙替尼类似物；

所述中间产物Ⅰ为3,4-二甲基苯丙烯酸；所述中间产物Ⅱ为3,4-二甲基苯丙烯酰氯。

2.如权利要求1所述的达沙替尼类似物的合成工艺，其特征在于：步骤A中，所述催化剂为路易斯酸。

3.如权利要求1所述的达沙替尼类似物的合成工艺，其特征在于：步骤A中，所述通入CO后的反应温度为0℃，反应时间为8～10h。

4.如权利要求1所述的达沙替尼类似物的合成工艺，其特征在于：步骤A中，所述3-5-二甲基苯甲醛与丙二酸的摩尔为1:2.5。

5.如权利要求1所述的达沙替尼类似物的合成工艺，其特征在于：步骤A中，3-5-二甲基苯甲醛和丙二酸反应的温度为80～87℃。

6.如权利要求1所述的达沙替尼类似物的合成工艺，其特征在于：步骤B中，草酰氯的加入量为：每一摩尔中间产物Ⅱ，加0.1～0.15mL。

7.如权利要求6所述的达沙替尼类似物的合成工艺，其特征在于：步骤B中，加入草酰氯后，反应温度为25～30℃。

8.如权利要求1所述的达沙替尼类似物的合成工艺，其特征在于：步骤C中，中间产物Ⅱ、四氢呋喃、2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺和N,N-二异丙基乙基胺的摩尔比为：1.2:1:1。