[发明专利]一种胺类化合物及其在抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于化学药物合成及药理活性领域，涉及一种胺类化合物及其在抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

恶性肿瘤是危害人类健康的疾病之一，位居各类疾病死亡率的前列。癌症是一种死亡率极高的恶性疾病，治疗难度高，死亡率，给患者和家庭带来沉重的负担。据相关研究报道显示，在20世纪70年代，我国中国癌症由10.13%增加至22.32%，死亡增加率为82.11%。癌症是排在城市死亡的第一位，在农村排列为第二位。目前排在我国癌症前十位的是：肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、食管癌、女性乳腺癌、胰腺癌、淋巴癌、膀胱癌与甲状腺癌。肺癌是城市男性常见病症，乳腺癌是城市女性常见癌症；胃癌是农村男女发病首位，肺癌死亡率占据最高位。癌症药物的开发长期以来一直是研发的热点，化学类药物和生物类药物争相角逐，但是新的有效的恶性肿瘤治疗药物依然需求迫切。

本发明通过化学合成手段获得新型结构的胺类化合物，并且通过药理实验确定此化合物的抗肿瘤活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型结构的胺类化合物，其结构为

。

本发明的另一目的在于提供一种新型结构的胺类化合物在抗肿瘤药物中的应用。

进一步地，所述肿瘤为恶性肿瘤，所述恶性肿瘤为实体瘤或非实体瘤。

进一步地，所述实体瘤为肝癌、肺癌、神经胶质瘤、胃癌、卵巢癌、乳腺癌，所述非实体瘤为白血病。

为进一步说明本发明所述的胺类化合物具有治疗恶性肿瘤的效果，在试验例部分采用体外和体内抗肿瘤实验证实本发明化合物的抗肿瘤活性。

体外抗肿瘤活性筛选发现本发明所述的胺类化合物中三氟甲基对于肿瘤细胞的抑制是必须的，与不具有三氟甲基的结构相比较在MTT法测定中具有数量级差异。通过体外MTT法测试的肿瘤细胞可以推断对肝癌、肺癌、神经胶质瘤、胃癌、卵巢癌、乳腺癌、白血病具有疗效。

本发明的另一目的在于提供一种新型结构的胺类化合物，其合成路线为：

。

进一步地，上述合成路线的具体合成步骤为：

（1）甲酰胺和2-羧基-3-氨基呋喃在高温下反应生成4-羰基呋喃并[3,2-d]嘧啶，然后用水洗涤并干燥浓缩以后得到白色固体；

（2）得到的白色固体再在NaBH₃CN，ZnCl₂，MeOH存在的条件下反应，后续处理后，经色谱柱洗脱得到淡黄色针状晶体N-（4-氯-3-（三氟甲基）苯基）呋喃并[3,2-d]嘧啶-4-胺；

（3）N-（4-氯-3-（三氟甲基）苯基）呋喃并[3,2-d]嘧啶-4-胺与对氨基苯甲醛在KOtBu，铁酸镍纳米颗粒在水中于60℃的条件下反应，需剧烈搅拌混合物，反应完成之后，冷却至室温经后续的萃取，洗涤，干燥，过滤，浓缩之后重结晶得到4-（（4-（呋喃并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基）-2-（三氟甲基）苯基）氨基）苯甲醛；

（4）将上一步得到的产品置于甲胺醇溶液中，并搅拌过夜，加入硼氢化钠继续搅拌4小时，减压浓缩，萃取，干燥，过滤并减压浓缩，得到黄色油状物的产品。

进一步地，所述步骤（1）中要求反应温度为140~190℃，优选170℃，反应时间为3~8小时左右，优选4~6小时。

进一步地，所述步骤（2）中洗脱液：庚烷/乙酸乙酯为 90:8-90:2，优选95:5。

进一步地，所述步骤（3）中重结晶的溶剂为乙醇和水，其中乙醇和水的比例为1:1-1:4，优选1:2。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其他多种形式的修改、替换或变更。

具体实施方式

实施例1：

（1）4-羰基呋喃并[3,2-d]嘧啶的合成：