[发明专利]注射用12种维生素原料四水合硫胺焦磷酸酯的制备方法

说明书

本申请公开了一种注射用12种维生素原料四水合硫胺焦磷酸酯的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(1)将Amberlite树脂进行酸处理，得到酸处理过的Amberlite树脂；(2)将酸处理过的Amberlite树脂进行活化，得到活化的Amberlite树脂；(3)将活化的Amberlite树脂进行装柱；配制硫胺焦磷酸酯盐酸盐溶液，上样，以蒸馏水为流动相，减压层析，再将洗脱液进行后处理，得到四水合硫胺焦磷酸酯粗品；(4)将四水合硫胺焦磷酸酯粗品用水溶解后，形成四水合硫胺焦磷酸酯溶液，向该溶液中加入无水乙醇直至浑浊现象出现，再加热至完全溶解，静置，过滤后得到所述的四水合硫胺焦磷酸酯。

技术领域

本申请属于药物制备技术领域，更具体地说，本申请涉及注射用12种维生素原料四水合硫胺焦磷酸酯的制备方法。

背景技术

注射用12种复合维生素，适应症为本品为静脉补充维生素用药。适用于经胃肠道营养摄取不足者。每瓶注射液含有：维生素A棕榈酸酯(维生素A1)相当于视黄醇3500IU；胆骨化醇(维生素D₃)220IU；消旋α-生育酚(维生素E)10.22㎎，相当于α-生育酚11.200IU；抗坏血酸(维生素C)125.000㎎；四水合硫胺焦磷酸酯(维生素B1)5.800㎎；磷酸二水核黄素钠盐(维生素B₂)5.500㎎，相当于核黄素4.140㎎；盐酸吡哆醇4.530㎎；钴胺素(维生素B12)0.006㎎；叶酸0.414㎎；右旋泛酰醇16.150㎎，相当于泛酸17.250㎎；生物素0.069㎎；尼克酰胺46.000㎎；其他成分：甘氨酸，甘胺胆酸，大豆磷脂，氢氧化钠，盐酸。

作为原料之一的四水合硫胺焦磷酸酯为(Cocarboxylase Tetrahydrate)为维生素类药，在体内参与糖代谢中丙酮酸和a-酮戊二酸的氧化脱羧反应，是糖类代谢所必需。缺乏时，氧化受阻形成丙酮酸，乳酸堆积，并影响机体能量供应。其症状主要表现在神经系统、心血管系统和消化系统方面等。临床上四水合硫铵焦磷酸酯用于脚气病或Wernicke脑病的治疗。亦可用于四水合硫铵焦磷酸酯缺乏引起的周围神经炎、消化不良等的辅助治疗。

四水合硫胺焦磷酸酯的结构式如下：

现有技术的制备方法中，存在生产周期长，且由于结晶溶媒废水对环境的污染也不容忽视。因此，为了克服现有技术中所存在的上述不足，特提出本申请。

发明内容

本申请的目的在于，提供一种注射用12种维生素原料四水合硫胺焦磷酸酯的制备方法。

为了实现上述目的，本申请采用如下技术方案：

一种注射用12种维生素原料四水合硫胺焦磷酸酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

(1)将Amberlite树脂进行酸处理，得到酸处理过的Amberlite树脂；

(2)将步骤(1)所得的酸处理过的Amberlite树脂进行活化，得到活化的Amberlite树脂；

(3)将步骤(2)所得的活化的Amberlite树脂进行装柱；配制硫胺焦磷酸酯盐酸盐溶液，上样，以蒸馏水为流动相，减压层析，再将洗脱液进行后处理，得到四水合硫胺焦磷酸酯粗品；

(4)将步骤(3)所得的四水合硫胺焦磷酸酯粗品用水溶解后，形成四水合硫胺焦磷酸酯溶液，向该溶液中加入无水乙醇直至浑浊现象出现，再加热至完全溶解，静置，过滤后得到所述的四水合硫胺焦磷酸酯。

优选地，所述步骤(1)具体包括：

将Amberlite树脂用0.1mol/L的HCl浸泡0.5h，再进行过滤，自然干燥即得到所述的酸处理过的Amberlite树脂。

优选地，步骤(1)中，在过滤之后自然干燥之前，还包括用0.1mol/L的HCl洗涤2次及过滤的过程。