[发明专利]N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种N‑乙酰基‑(N‑二氟乙基)酰胺类化合物以及一锅法制备该化合物的方法。该方法是将羧酸与亚硝酸叔丁酯以及2,2‑二氟乙胺，在乙腈中加入催化量的三氟甲磺酸铜条件下，一锅法反应后，即得N‑乙酰基‑(N‑二氟乙基)酰胺类化合物。该方法操作简单、反应条件温和、成本低、副产物少、收率高，可以得到芳香族，脂肪族N‑乙酰基‑(N‑二氟乙基)酰胺类化合物，不受底物局限，以便建立N‑乙酰基‑(N‑二氟乙基)酰胺类化合物库，为药物筛选和新药合成提供原料来源。

技术领域

本发明涉及一种一步一锅法制备N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物的方法，特别涉及以羧酸和2，2-二氟乙胺为原料制备N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物的方法，属于氟化学、材料化学和药物中间体合成技术领域。

背景技术

近年来，市场上有20％的药物以及30％的农药中至少含有一个氟原子。许多含氟化合物因其引入了氟原子，使得许多化合物具有特殊的性质，越来越受到科学家们的重视。N- 二氟乙基酰亚胺类化合物作为一类引入氟原子的化合物，其高效的反应速率，优秀的选择性，产物专一，催化剂廉价易得的特点，在天然产物全合成、细胞分子化学、杂环化学、药物化学、材料化学等领域都具有很广泛的、潜在的应用。

尽管N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物具有很大的潜在应用价值，但是对于合成含氟羧酸酯，特别是N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物的合成方法特别有限。

在2002年，Anthony F.Hegarty和Suzanne Fergus通过N-三氟乙基亚胺氯代物与乙酸反应合成了N-乙酰基-(N-三氟乙基)酰胺类化合物，但是N-三氟乙基亚胺氯代物制备过程比较繁琐，底物范围特别有限，方法不能够广泛应用[A.F.Hegarty,N.M.Tynan,S.Fergus, Journal of the Chemical Society,Perkin Transactions 2,2002,1328-1334]。

2015年，马军安课题组在研究三氟甲基重氮甲烷与醛类化合物在氧化铜催化下，乙腈反应生成噁唑啉和氨基取代醇类化合物时，得到了18％-30％的N-乙酰基-(N-三氟乙基)酰胺副产物[A.J.Cai,Y.Zheng,J.A.Ma,Chemical communications 2015,51,8946-8949]。

2017年，本申请人的课题组内研发了一种一锅法制备N-乙酰基-(N-三氟乙基)酰胺类化合物的方法。该方法是将羧酸与亚硝酸叔丁酯以及2,2,2-三氟乙胺，在乙腈中加热或加入催化量的碘化亚铜条件下，一锅法反应后，即得N-乙酰基-(N-三氟乙基)酰胺类化合物；该方法操作简单、反应条件温和、成本低、副产物少、收率高，可以得到芳香族，脂肪族N-乙酰基-(N-三氟乙基)酰胺类化合物，不受底物局限[S.Q.Peng,X.W.Zhang,L.Zhang,X.G.Hu,Organic Letters 2017,19,5689-5692.]。

截至目前，还没有对N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物的合成研究，可参考的文献、技术资料也非常有限。因此，迫切需要一种用于合成N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物的方法，为研究这类化合物性质提供更多的研究材料，将来也能够为类似于N-乙酰基-(N- 二氟乙基)酰胺类化合物的合成研究提供参考价值，而一锅法合成N-乙酰基-(N-二氟乙基) 酰胺类化合物的方法可以很好的解决先前遗留的诸多问题。

发明内容

针对现有的N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物的合成过程中所用的原料制备过程繁琐、反应条件苛刻、方法稀缺等缺陷，本发明的目的在于提供一种无需采用金属催化或使用廉价金属催化、反应条件温和、产物收率高、副产物少的制备具有N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物的方法，该方法设计合成具有全新结构的N-乙酰基-(N-二氟乙基)酰胺类化合物，为材料、药物筛选和新药合成提供原料来源。