[发明专利]一种实现药物可控释放的纳米载体及其制备方法在审
申请号: | 201711475680.2 | 申请日: | 2017-12-29 |
公开(公告)号: | CN108187066A | 公开(公告)日: | 2018-06-22 |
发明(设计)人: | 王琛;赵小平 | 申请(专利权)人: | 中国药科大学 |
主分类号: | A61K47/69 | 分类号: | A61K47/69;A61K47/59;A61K47/58;A61K47/60;A61K31/704;A61K31/573 |
代理公司: | 江苏致邦律师事务所 32230 | 代理人: | 徐蓓 |
地址: | 211198 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 纳米管 纳米载体 氨基 可控释放 聚合物 温敏聚合物 修饰 制备 装载 表面带有羟基 纳米生物材料 生物相容性 电化学 两亲分子 亲水药物 疏水药物 物质传输 一端封闭 制备过程 共聚物 毒害 | ||
1.一种实现药物可控释放的纳米载体,其特征在于,包括一端封闭的纳米管和开关聚合物,
所述开关聚合物为温敏聚合物、pH敏感聚合物或温敏聚合物和pH敏感聚合物的共聚物,
所述纳米管内修饰有氨基,所述的氨基通过两亲分子连接所述开关聚合物,
所述纳米管的材质为表面带有羟基的材质,
所述纳米管内修饰氨基的深度小于所述纳米管的总深度。
2.根据权利要求1所述的纳米载体,其特征在于,所述纳米管为多孔阳极氧化铝,二氧化锆或二氧化钛纳米管阵列;优选多孔阳极氧化铝。
3.根据权利要求1所述的纳米载体,其特征在于,所述开关聚合物为温敏聚合物和pH敏感聚合物的共聚物。
4.根据权利要求1所述的纳米载体,其特征在于,所述温敏聚合物为聚N-异丙基丙烯酰胺,聚环氧乙烷,聚(环氧丙烷),聚(N-异丁氧基甲基丙烯酰胺)或聚丙烯酸苄酯;所述pH敏感聚合物为聚甲基丙烯酸,聚乙烯吡啶,聚丙烯酸磷酸乙醇酯,聚(2-氨基-6-丙烯酰胺乙酯)。
5.根据权利要求1-4任一所述的纳米载体,其特征在于,所述两亲分子为磷脂。
6.一种权利要求1-5任一所述纳米载体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)制备一端封闭的纳米管并对其进行氨基化修饰;
(2)将开关聚合物加入两亲分子溶液中进行混合后去除溶剂,再采用PBS溶液溶解得到开关溶液;
(3)将所述的纳米管浸泡于药物分子溶液中,使药物分子装载在纳米管内,然后将纳米管浸泡在所述的开关溶液中3~15h,即得。
7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,步骤(1)采用二次阳极氧化法制备一端封闭的纳米管,其中,在第一次阳极氧化之后对所得到的纳米管进行氨基化修饰,之后再进行第二次阳极氧化。
8.根据权利要求7所述的方法,其特征在于,所述步骤(1)的制备方法包括以下步骤:
(1-1)采用阳极氧化法制备多孔阳极氧化铝模板、二氧化锆或二氧化钛纳米管阵列;
(1-2)对步骤(1-1)所得产物用过氧化氢煮沸,再用水清洗;
(1-3)将经过步骤(1-2)处理的产物于氨基硅烷化试剂中进行氨基化修饰;
(1-4)对步骤(1-3)修饰后的产物进行第二次阳极氧化。
9.根据权利要求8所述的方法,其特征在于,步骤(1-3)的氨基化修饰方法为:将经过步骤(1-2)处理的产物放入丙酮与3-氨丙基三甲氧基硅氧烷体积比为8~9:1~2的混合溶液中浸泡8-24h、烘干。
10.根据权利要求6-9任一所述的方法,其特征在于,步骤(2)所述的两亲分子溶液的溶剂为氯仿甲醇混合溶剂,其中氯仿与甲醇的体积比为3~5:1,所述开关聚合物和所述两亲分子的质量比为1~3:1,所述开关溶液的浓度为1~10mg/ml。
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