[发明专利]一种实现药物可控释放的纳米载体及其制备方法

说明书

本发明属于纳米生物材料技术领域，本发明公开了一种实现药物可控释放的纳米载体及其制备方法。所述纳米载体包括一端封闭的纳米管和开关聚合物，开关聚合物为温敏聚合物、pH敏感聚合物或温敏聚合物和pH敏感聚合物的共聚物，所述纳米管内修饰有氨基，所述的氨基通过两亲分子连接所述开关聚合物，所述纳米管的材质为表面带有羟基的材质，所述纳米管内修饰氨基的深度小于所述纳米管的总深度。该纳米载体不仅可以实现药物的可控释放，还可以通过电化学方法探究纳米管的物质传输性质。该纳米载体制备过程简单、条件温和，即可以装载亲水药物又可以装载疏水药物，具有很好的生物相容性，对人体无直接或间接毒害作用。

技术领域

本发明属于纳米生物材料领域，具体涉及一种实现药物可控释放的纳米载体及其制备方法。

背景技术

近年来，智能药物释放系统引起广泛关注。对比自由的药物分子输运存在很多问题，刺激响应释放克服了较多的问题，包括较低的稳定性、较差的选择性和较低的溶解可分散性。为了实现可控的药物释放，纳米、微米载体的可控药物输运系统被广泛应用。纳米微米载体用于可控的药物分子输运和释放的原理是基于内部或外部的驱动，使负载的药物泄露出来。在内部驱动体系中，药物的释放响应于目标组织较之于其他组织的独特的生理性质，如pH、氧化还原性、温度等。因此，利用这些微环境的变化，以实现可控药物输运的纳米微米载体成为了当今药物载体材料研究的重点。

在纳米微米载体中，多阳极氧化铝纳米管得到极大的关注。这不仅是因为多阳极氧化铝纳米管的高稳定性、化学惰性、可控的孔径、合成过程简单、可控、可重复性高等优势，而且多阳极氧化铝纳米管的存在为后续药物分子的负载、生物大分子的嫁接和纳米颗粒的粘附提供了便利。基于此，科学研究者可以简单地将高分子或生物分子嫁接在嵌入多阳极氧化铝纳米管孔道内，以实现药物的刺激响应释放，在骨科和牙科生物骨架中具有重要的作用。并且由于病理部位的生理环境与正常组织截然不同，如温度和pH，因此构建一个温度和/或pH响应的药物载体，在临床治疗中尤为重要。

发明内容

本发明旨在提供一种实现药物可控释放的纳米载体，可以使其具有外源性刺激响应能力和/或内源性刺激响应能力，避免对正常细胞的伤害。

为实现上述目的，采取如下技术方案：

本发明提供一种实现药物可控释放的纳米载体，包括一端封闭的纳米管和开关聚合物，

所述开关聚合物为温敏聚合物、pH敏感聚合物或温敏聚合物和pH敏感聚合物的共聚物，

所述纳米管内修饰有氨基，所述的氨基通过两亲分子连接所述开关聚合物，

所述纳米管的材质为表面带有羟基的材质，

所述纳米管内修饰氨基的深度小于所述纳米管的总深度。所述纳米管从开口处向内修饰一段氨基，可使得其所连接的开关聚合物聚集于纳米管开口处，从而使得纳米管底部可以储存更多的药物。

优选的，所述纳米管为多孔阳极氧化铝，二氧化锆或二氧化钛纳米管阵列；优选多孔阳极氧化铝。

优选的，所述开关聚合物为温敏聚合物和pH敏感聚合物的共聚物。

优选的温敏聚合物为聚N-异丙基丙烯酰胺（PNIPAM），聚环氧乙烷，聚(环氧丙烷)，聚(N-异丁氧基甲基丙烯酰胺)或聚丙烯酸苄酯，优选的pH敏感聚合物为聚甲基丙烯酸（PMAA），聚乙烯吡啶，聚丙烯酸磷酸乙醇酯或聚(2-氨基-6-丙烯酰胺乙酯)。

优选的，所述两亲分子为磷脂。

优选的，所述磷脂为卵磷脂。

所述药物储存于所述纳米管的封闭端内。

本发明所述的纳米载体所载药物为亲水性药物或疏水性药物，如阿霉素、地塞米松等。