[发明专利]培化西海马肽的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及培化西海马肽的药物组合物及其制备方法。本发明公开了一种以培化西海马肽为活性成分的药物组合物。所述药物组合物含有培化西海马肽、pH值为3.0‑7.0的生理可接受缓冲液和药学上可接受辅料。本发明药物组合物具有良好的药物稳定性和安全性，并且制备方法简便，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及多肽类药物制剂领域。具体而言，本发明涉及包含培化西海马肽的药物制剂及其制备方法。

背景技术

培化西海马肽是聚乙二醇修饰的促红细胞生成素模拟肽衍生物，其中EPO作用于骨髓造血细胞，刺激有丝分裂和红细胞前体细胞的分化，促进红细胞系干细胞增生、分化，最终成熟为内分泌激素。由于EPO在血红细胞形成过程中是必需的，它能促使红细胞增生，提高机体的血红蛋白(Hb)总量，改善机体携氧能力，所以该激素在诊断和治疗红细胞生成不足或红细胞产生缺陷的血液疾病中有着广泛的应用。此外，也可用于外科手术前的自体输血及手术后贫血的恢复、骨髓异常增生综合征贫血、血红蛋白病的镰状红细胞贫血及β-地中海贫血、早产儿贫血、慢性炎症或感染引起的贫血、脊髓损伤、肾性贫血、再生障碍性贫血等等。

培化西海马肽是EPO模拟肽经聚乙二醇化修饰后的产物，属于化学合成的多肽类药物，临床上拟用于治疗肾衰竭引起的贫血。培化西海马肽的水溶性良好，热稳定性较差，且极易在胃肠道被酶解。因此在临床上，培化西海马肽的给药剂型采用注射液或冻干粉针，优选注射液。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定的培化西海马肽药物组合物，能够显著地控制聚合物杂质。

具体而言，本发明主要通过以下方案实施：

培化西海马肽药物组合物包括活性成分培化西海马肽、缓冲液和等渗调节剂，培化西海马肽的结构为：

优选地，所述培化西海马肽的浓度选自0.1mg/ml～100mg/ml，优选0.1mg/ml～20mg/ml。

优选地，所述培化西海马肽组合物为培化西海马肽注射液，其包含0.05％～5.0％(W/V)的培化西海马肽，0.1％～5.0％(W/V)的缓冲盐，0.05％～5.0％(W/V)的等渗调节剂。其中W/V的单位为g/mL。

优选地，所述培化西海马肽注射液包含0.1％～2％(W/V)的培化西海马肽，0.3％～3.0％(W/V)的缓冲盐，0.1％～2.0％(W/V)的等渗调节剂。

优选地，所述培化西海马肽注射液包含0.1％～1.0％(W/V)的培化西海马肽，0.5％～1.5％(W/V)的缓冲盐，0.1％～1.0％(W/V)的等渗调节剂。

优选地，所述缓冲液选自磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、酒石酸盐缓冲液、Tris缓冲液、组氨酸盐，优选醋酸盐缓冲液或磷酸盐缓冲液。其中磷酸盐缓冲液包括磷酸二氢盐和磷酸氢二盐。

优选地，所述等渗调节剂选自氯化钠、甘露醇、山梨醇、甘油、葡萄糖、木糖醇的一种或多种，优选甘露醇或氯化钠。

优选地，所述培化西海马肽注射液包含0.1％～2％(W/V)的培化西海马肽，0.1％～2.0％(W/V)的磷酸二氢盐，0.1％～2.0％(W/V)的磷酸氢二盐，0.1％～2.0％(W/V)的氯化钠；优选的，所述培化西海马肽注射液包含0.1％～1％(W/V)的培化西海马肽，0.2％～1％(W/V)的磷酸二氢盐，0.1％～0.6％(W/V)的磷酸氢二盐，0.1％～1.0％(W/V)的氯化钠，其中W/V的单位为g/mL。

优选地，所述培化西海马肽与缓冲盐的重量比为1:1～10，优选1:2～4。

优选地，所述缓冲盐中其碱和酸的重量比为1:1～10，优选1:1～5。进一步优选地，所述缓冲盐选自磷酸二氢钠和磷酸氢二钠，重量比为1～10：1，优选1～3：1，更优选1.2～2：1。