[发明专利]一种羧甲基茯苓多糖的新制备方法

说明书

本发明公开了一种羧甲基茯苓多糖的新制备方法，是以水溶液为介质，茯苓多糖、氯乙酸与氢氧化钠进行羧甲基化反应，以制得取代度适中的羧甲基茯苓多糖。本发明所得羧甲基茯苓多糖纯度高、水溶性良好、分子量和羧甲基取代度适中。本发明的制备工艺操作简便、成本经济、工艺环保，适于工业化大生产。

技术领域

本发明属于高分子多糖领域，特别涉及一种羧甲基茯苓多糖的新制备方法。

背景技术

茯苓(Poria cocos)隶属于真菌门(Eumycophyta)、担子菌亚门(Basidiomycotina)、层菌纲(Hymenomycetes)、非褶菌目(Aphyllophorales)、多孔菌科(Polyporaceae)、茯苓属(Wolfiporia)，又名茯灵、茯兔、松茯苓、松柏玉等。野生茯苓常寄生在马尾松(Pinus massonianaLamb.)或赤松(Pinus densiflora Sieb.et Zucc)的根上。茯苓分布于中国、日本、韩国、北美洲和澳大利亚等国家和地区。我国茯苓资源丰富、分布广泛，其中以云南的“云苓”、安徽的“安苓”和福建的“闽苓”最为著名。

茯苓味甘、淡，平，归心、脾、肾经，具有利水消肿，渗湿，健脾，宁心等功效，为中药“四君八珍”之一。现代研究显示，茯苓的主要化学成分为茯苓聚糖(Pachyman)约占茯苓菌核干重的93％。

目前茯苓多糖可行的提取工艺主要是沸水浸提法和碱提醇沉法。沸水浸提法只能提取茯苓中不足2％的活性成分，且过高的温度会破坏多糖的结构和活性，生物利用率极低；碱提醇沉法需要低温操作和较浓的碱液，并且后处理困难，操作费时且需要消耗大量的乙醇、丙酮等有机溶剂；此外多糖本身高分子量、难溶于水、不易被人体吸收，故无生物活性。羧甲基茯苓多糖是茯苓的深加工产品，系由茯苓多糖羧甲基化而半合成的一种水溶性多糖。现代药理学研究表明，羧甲基茯苓多糖具有抗肿瘤、调节机体免疫功能、保肝降酶、间接抗病毒、诱生和促诱生干扰素和白细胞调节素、减轻放射副反应及健脾安神等生理作用。故羧甲基茯苓多糖是茯苓研究领域的热点。

西德Hamuro等人采用异丙醇与水为介质，在液固相振荡工艺下合成制取少量羧甲基茯苓多糖。因需要大型振荡设备，难以进行工业化生产，且需要大量的有机溶媒对羧甲基茯苓多糖进行后处理及纯化，不仅成本高，还造成环境污染。

石清东等人以乙醇与水为介质，采用在固液搅拌下合成羧甲基茯苓多糖，但表现为产品的溶解度较小，杂质含量较高，且较难分离除去所含杂质，大大限制了其临床应用。

茯苓多糖的羧甲基化改造研究较多，传统上主要采用液固相振荡工艺的异丙醇溶媒法和液相不振荡半合成工艺的水煤法，其都是仅一次加碱的反应，此2种工艺副反应大、有机溶剂利用率少，成本高。此外溶媒法还需大型振荡设备和大量有机溶剂，环境污染严重，因此这2种方法目前已逐渐被近年来所出现的二次碱化法所取代。二次碱化法采用乙醇为反应介质，经2次氢氧化钠碱化反应制得，该反应总时间缩短，安全无毒，有一定的应用价值，但二次碱化反应还是需要先从茯苓药品粉中提取得到茯苓多糖，再以乙醇做介质反应，反应步骤较多、乙醇等有机溶剂成本较高，所制得的羧甲基的取代度还较低。

因此，制备纯度高、水溶性良好、分子量和羧甲基取代度适中的羧甲基茯苓多糖是势在必行的。

发明内容

本发明的目的是制得纯度高、水溶性良好、分子量和羧甲基取代度适中的羧甲基茯苓多糖，而且制备工艺操作简便、成本经济、工艺环保，适于工业化大生产。为了实现该目的，本发明主要考虑了加碱的时机以及每次加碱后的反应时间，以便于充分利用氯乙酸，达到最佳的反应效果。具体操作步骤如下：

(1)茯苓药材粉碎过筛，得茯苓粉；

(2)取茯苓粉，在快速搅拌下加入第一氢氧化钠溶液，于规定温度下碱化，过滤或离心，得碱化液；