[发明专利]一种黄体酮和黄体酮中间体的制备方法

权利要求书

1.一种黄体酮中间体的制备方法，其特征在于，它是以氰基化合物2为底物，在-20℃～5℃下以三甲基卤硅烷为拔羟试剂，在非质子性有机溶剂中反应得到黄体酮中间体3，所述三甲基卤硅烷选自三甲基氯硅烷、三甲基溴硅烷、三甲基碘硅烷中的一种或多种，当三甲基卤硅烷选自三甲基氯硅烷、三甲基溴硅烷中的一种或两种时，所述拔羟反应还包括催化剂，所述催化剂为NaI或KI，反应路线如下：

所述的非质子性有机溶剂与化合物2的体积质量比为5～100mL/g。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，非质子性有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、丙酮、二甲基亚砜、乙醚、四氢呋喃中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述三甲基卤硅烷为三甲基碘硅烷。

4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，所述三甲基卤硅烷与化合物2的摩尔比为2.0～3.0。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述三甲基卤硅烷与化合物2的摩尔比为2.0。

6.根据权利要求1、2、3或5任一项所述的方法，其特征在于，反应温度为-10℃。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述拔羟反应结束后，用终止试剂进行终止，所述终止试剂选自Na₂S₂O₃、Na₂SO₃或Na₂S中的一种。

8.根据权利要求1、2、3、5或7任一项所述的方法，其特征在于，所述拔羟反应终止后，用有机溶剂进行萃取，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，反应时间为0.5～1.5h。

10.根据权利要求1、2、3、5、7或9任一项所述的方法，其特征在于，所述的催化剂与化合物2的质量比为0.1～0.2。

11.一种黄体酮的制备方法，其特征在于，它是以化合物3为底物，经过甲基化反应得到黄体酮，所述甲基化反应试剂为甲基卤化镁或甲基锂，反应路线如下：

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，甲基化反应溶剂选自乙醚、苯、二氧六环、四氢呋喃中的一种。

13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述的甲基化反应溶剂选自四氢呋喃。

14.根据权利要求11-13任一项所述的方法，其特征在于，甲基化反应温度为-20～65℃。

15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述的甲基化反应试剂与化合物3的摩尔比为1.0～8.0。