[发明专利]一种主成分的纯度检测方法

说明书

本发明公开了一种主成分的纯度检测方法,其特征在于：采用高效液相色谱法，以C18为色谱柱填料，采用二极管阵列检测器,采用梯度洗脱程序，以一定比例的缓冲盐溶液一有机相为流动相。本发明方法专属性强,准确度高,操作简便。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种药物的分析检测工作，特别是一种主成分的纯度检测方法。

背景技术

5-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶(主成分)是合成瑞舒伐他汀钙的重要的起始物料，瑞舒伐他汀钙是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，可用于治疗高脂血症。由阿斯利康公司开发研制，已在美国、日本、欧洲、中国等多个国家和地区上市，商品名“CRESTOR”。HMG-CoA还原酶抑制剂是转变3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐—胆固醇的前体—的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝—降低胆固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝LDL细胞表面受体数目，促进LDL的吸收和分解代谢，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的总数。

5-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶，英文名称为5-(Bromomethyl)-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidine，分子式为C₁₆H₁₉BrFN₃O₂S，CAS号:799842-07-2，化学结构式如下：

药品在临床使用中产生的不良反应除了与主成分的药理活性有关外,与药品中存在的杂质也有很大关系。为保证临床用药的安全性,需要严格控制药品中的杂质。经检索,目前未见5-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶及其有关物质分析方法的相关专利或公开文献报道。根据其工艺、化合物的性质、破坏性试验等条件来建立一种5-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶及其有关物质的分析方法具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于构建一种主成分的纯度检测方法。

本发明人针对上述盐酸替吡拉西合成工艺以及降解情况,优先鉴定了3个杂质,分别为杂质1、杂质2、杂质3化学结构及来源见表1:

表1 杂质结构及来源

本发明对色谱条件进行了筛选,能够将3个杂质有效分离,建立了有关物质分析方法,

主成分与各有关物质之间,各有关物质之间均能达到基线分离,达到了上述发明的目的。

本发明通过以下技术方案实现:

采用反相高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料，采用二极管阵列检测器,采用梯度洗脱程序，以一定比例的缓冲盐溶液一有机相为流动相。

上述所述的分析测定方法，色谱柱选自月旭XB-C18，4.6*250mm*5um。

上述所述的分析测定方法,所说的有机相选自以下化合物中的一种:甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇。优选为乙腈

上述所述的分析测定方法,所说的缓冲盐溶液选自以下缓冲盐:磷酸盐、甲酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、高氯酸盐等，优选为磷酸缓冲盐。

本发明所述的分析测定方法,可按照以下方法实现。