[发明专利]一种基于脑-肠轴的抗帕金森病药物制备方法及其应用

说明书

本发明涉及丁酸杆菌的用途，具体涉及丁酸杆菌制剂在治疗帕金森病的药物中的应用，属于生物制药领域。肠‑脑轴是肠道与脑之间的双向交流系统，由神经内分泌、免疫、迷走神经途径构成，益生菌可以调节肠道菌群，并通过调控肠脑轴来影响神经行为。本发明研制出了一种疗效好、无毒副作用的抗帕金森病的药物，经动物实验研究证明，酪酸杆菌制剂能够发挥抗帕金森病的作用，具有很强的实用价值。

技术领域

本发明涉及丁酸杆菌的用途，具体涉及丁酸杆菌制剂在抗帕金森病的应用，属于生物制药领域。

背景技术

帕金森病是一种严重的中枢神经系统退行性疾病，发病率高，治愈困难，常引起中老年人的运动障碍，对患者健康和生活质量造成严重影响。帕金森病(PD)是继阿尔茨海默病之后的第二大慢性中枢神经系统退行性疾病，以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和帕金森姿势步态异常为主要临床特征。帕金森病的发病高峰期大约在60岁，男性患者明显多于女性患者，我国65岁以上人患病率约为1.7％。部分PD患者伴有大脑皮质、迷走神经背核、蓝斑核等神经元的变性坏死，会出现感觉功能症状(如嗅觉障碍)、痴呆、认知功能受损和自主神经功能失调等非运动症状。近几年研究发现，帕金森病患者的非运动症状对生活质量的影响甚至超过运动症状。随着我国人口老龄化进程的加快，帕金森病的发病率日益增高，发病人数逐年增加，目前我国的帕金森病患者已超过200万。因此，帕金森病愈来愈引起社会各界的关注。

帕金森病的发病机制复杂，目前，关于帕金森病的发病机制主要有泛素-蛋白酶体系统学说，兴奋性神经毒学说，氧化应激，炎症反应，细胞凋亡，线粒体功能障碍，遗传学因素等。针对这些发病机制，临床上有相应的治疗药物，应用较为普遍的包括左旋多巴类制剂，B型单胺氧化酶(MAO-B)抑制剂，DA受体激动剂，神经修复制剂等，但是这些药物治疗靶点单一，且普遍存在副作用。例如，几乎50％以上的患者用拟多巴胺类药物后出现运动并发症(症状波动或异动症)，这些运动并发症可加重帕金森病患者病情，严重影响患者生活质量，同时亦增加治疗难度。这恰恰为我们对PD治疗研究提供了新关注点和动力。

近年来，有关帕金森病发病机制的研究大多集中在神经递质、细胞因子等方面，很少涉及微生物领域，但临床上提示肠道菌群与帕金森病有密切联系。研究表明，α-突触核蛋白突变或过度表达是帕金森病的典型病理特征之一，而动物实验表明肠道微生物群的变化可引起肠道的炎症反应，可能触发α-SYN的错误折叠。对帕金森病的发病机制的不断研究过程中，发现肠道菌群与帕金森病的关系紧密。尽管帕金森病是一个典型的运动障碍性疾病，但也包括许多非运动症状，如认知损害、睡眠障碍、精神症状和最常见的胃肠功能紊乱。大量的流行病学研究发现许多帕金森病患者在得到诊断之前都曾饱受胃肠道疾病的困扰。帕金森病患者也会出现慢性炎症浸润，促炎症/抗炎症细胞因子比率上升，而益生菌具有良好的抗炎症作用。这些发现都暗示着帕金森病与益生菌存在紧密联系。已有研究表明肠道菌群结构的变化与孤独症、慢性疲劳综合征、帕金森病和焦虑等神经行为类疾病相关，这提示我们沟通肠道和脑部组织功能活动的重要枢纽脑-肠轴发挥着重要作用，其与肠道菌群构成肠道菌群-肠-脑轴，影响中枢神经系统的活动。

目前为止，帕金森病的发病机制尚未明确，近年来，随着人们对肠道菌群调控作用的认识不断加深，发现肠道菌群与神经系统疾病关系密切，肠道菌群可以通过肠-脑轴影响神经系统功能和神经行为。大量研究发现：补充益生菌能够改善和治疗帕金森病、应激性脑损伤等精神心理疾病，并且正逐渐成为一项新兴的治疗手段。以肠道菌群为靶点的益生菌干预可能成为未来改善和治疗精神疾病安全有效的治疗手段之一。