[发明专利]一种防治糖尿病足的干细胞组合物及其应用、干细胞制剂

说明书

技术领域

本发明涉及干细胞技术领域，特别涉及一种防治糖尿病足的干细胞组合物及其应用、干细胞制剂。

背景技术

近年来，随着世界人口老龄化的速度加快，糖尿病患者的数目急剧增加，严重影响了个人的生活质量。糖尿病的危害性很大程度上源于它的多种并发症，其中缺血性糖尿病足是最常见且最严重的并发症之一，且因其较高的病死率、截肢率和感染率，成为糖尿病患者致残和致死的常见原因。糖尿病足的主要临床表现为间歇性跛行、静息痛、足部溃疡和坏疽等，不但给患者造成痛苦，而且给社会和家庭带来了巨大的经济负担。

长期以来对于糖尿病足的治疗处于相对混乱无序的状态，大量患者分散于骨科、普外科、内科、中医科，临床医生多将其归为神经病变和感染，下肢缺血引起的糖尿病足溃疡远未受到应有的重视。目前对缺血性糖尿病足的治疗仍缺乏有效的手段，由于其累及范围广，且有多支及多节段性等特点，传统治疗主要是内科的药物治疗和外科的血流重建,然而对于因远端流出道动脉闭塞性病变导致的足部缺血来说，药物治疗不能从根本上解决问题,外科血流重建是首先应该考虑的方法。但是,此类患者多为年老体弱，经常伴有心脑血管病变，无法接受动脉搭桥或下肢动脉介入等外科治疗而经常面临着截肢的危险。总之，目前临床上一般采用药物、血管搭桥、介入手术等方式治疗，都具有一定局限性，远期效果很不理想。如何促进糖尿病缺血下肢血管再生和有效循环的建立是治疗关键。

干细胞是一类具有自我复制能力和分化能力的多潜能细胞，具有再生各种组织器官的潜在功能，医学界将其称之为“万用细胞”。而干细胞移植作为治疗血管再生的新疗法，为糖尿病足患者带来了希望，并成为近年来研究的热点。其治疗机制主要是参与新生血管形成、启动和分泌相关因子、免疫调节以及干细胞的增殖和分化能力等有关。干细胞移植后，一方面整合于受损的血管丛，在缺血、缺氧环境下可诱导生成血管内皮细胞、平滑肌细胞等，使其分化、形成新生毛细血管，促进血管再生；另一方面，干细胞可通过自分泌或旁分泌途径等反应性分泌多种生长因子，如血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和神经生长因子等细胞因子，与内皮细胞膜上的相应受体结合，促进内皮细胞增殖、迁移、重塑，形成新生血管，进一步促进局部新生血管形成、神经再生和重构等，最终可改善微循环，恢复患肢血流，提高患肢皮肤温度，实现促进创面愈合，达到治疗目的。

外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell，PBMC)，即外周血中具有单个核的细胞，包括淋巴细胞和单核细胞。徐世民于2013年发表的《自体外周血干细胞移植治疗糖尿病足的疗效及其与CD34⁺水平关系的研究》文章中报道了自体外周血干细胞移植后患者有明显的侧支循环建立，局部血运改善，利于溃疡愈合，从而避免了截肢或最大限度降低了截肢平面。

目前还未见将间充质干细胞与外周血单个核细胞共同治疗缺血性糖尿病足的报道。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种防治糖尿病足的干细胞组合物及其应用、干细胞制剂。该干细胞组合物可有效防治糖尿病足，效果好于干细胞或外周血单个核细胞单独使用的效果。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种干细胞组合物，由间充质干细胞和外周血单个核细胞组成。

在本发明中将间充质干细胞和外周血单个核细胞联合使用后，可有效治疗糖尿病足，效果好于干细胞或外周血单个核细胞单独使用的效果。

作为优选，干细胞组合物中间充质干细胞与外周血单个核细胞的细胞数量比例为(1～5)：(1～5)。

在本发明提供的实施例中，干细胞组合物中间充质干细胞与外周血单个核细胞的细胞数量比例为1：1。

作为优选，间充质干细胞为脐带间充质干细胞、骨髓间充质干细胞或脂肪间充质干细胞。

本发明还提供了该干细胞组合物在制备预防和/或治疗糖尿病足药物中的应用。

本发明还提供了一种干细胞制剂，包括间充质干细胞、外周血单个核细胞、人血白蛋白和溶媒。

在本发明提供的实施例中，干细胞制剂的剂型为静脉注射剂或皮下注射剂。

作为优选，干细胞制剂为静脉注射剂，各组分浓度为：

间充质干细胞：(1～5)×10⁵个/mL；

外周血单个核细胞：(1～5)×10⁵个/mL；

人血白蛋白：5wt％；

溶媒：补足。