[发明专利]一种制备替曲膦或其酸加成盐的改进方法

权利要求书

1.一种制备替曲膦或其酸加成盐的方法，包括以下步骤：

a)通过在合适溶剂的存在下，任选在催化剂的存在下，用合适的还原剂还原式8的二乙基苄基膦酸酯，

得到式9的苄基膦；

b)在合适的溶剂和催化剂的存在下，将式9的苄基膦与式3的乙烯基乙基醚偶联，

得到式4的苄基双(2-乙氧基乙基)磷烷，条件是所述偶联步骤不在光解条件下进行；

c)将式4的苄基双(2-乙氧基乙基)磷烷与式10的1,2-二溴乙烷进行偶联，

任选地使用合适的溶剂，得到式11的乙-1,2-二基双(苄基双(2-乙氧基乙基)鏻)溴化物；

d)在合适的溶剂存在下，使用合适的碱将式11的乙-1,2-二基双(苄基双(2-乙氧基乙基)鏻)溴化物转化成式12的乙-1,2-二基双(二(2-乙氧基乙基))膦氧化物；

e)在合适的溶剂存在下，使用合适的试剂使式12的乙-1,2-二基双(二(2-乙氧基乙基))膦氧化物脱氧，得到替曲膦；以及

f)任选地，将替曲膦转化为其酸加成盐。

2.一种制备替曲膦或其酸加成盐的方法，包括以下步骤：

a)在选自醚、脂族烃或芳族烃、及其混合物的溶剂的存在下，用氢化铝锂处理来还原式8的二乙基苄基膦酸酯，得到式9的苄基膦；

b)在自由基引发剂的存在下，任选地使用溶剂，将式9的苄基膦与式3的乙烯基乙基醚偶联，得到式4的苄基双(2-乙氧基乙基)磷烷，条件是所述偶联步骤不在光解条件下进行；

c)使用选自酯、酮、腈、脂族烃、芳族烃、醚、卤代烃、及其混合物的溶剂，将式4的苄基双(2-乙氧基乙基)磷烷与式10的1,2-二溴乙烷进行偶联，得到式11的乙-1,2-二基双(苄基双(2-乙氧基乙基)鏻)溴化物；

d)在醇溶剂存在下，使用氢氧化钠水溶液将式11的乙-1,2-二基双(苄基双(2-乙氧基乙基)鏻)溴化物转化成式12的乙-1,2-二基双(二(2-乙氧基乙基))膦氧化物；

e)在非质子溶剂存在下，使用六氯二硅烷使式12的乙-1,2-二基双(二(2-乙氧基乙基))膦氧化物脱氧，得到替曲膦；以及

f)任选地，将替曲膦转化为其酸加成盐。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，步骤a)中使用的还原剂选自碱金属氢化物或碱土金属氢化物，如氢化钠、硼氢化钠、氢化铝锂(LAH)、红铝、二异丁基氢化铝、三烷氧基氢化铝锂；所用溶剂选自醚、脂族族烃或芳族烃、及其混合物，醚选自包括以下的组：二乙醚、甲基叔丁基醚(MTBE)、二异丙醚、四氢呋喃(THF)、二烷，脂族烃或芳族烃选自：己烷、庚烷、甲苯、二甲苯、苯、及其混合物；其中步骤b)中，使用的催化剂选自自由基引发剂化合物，如α-偶氮-异丁腈(AIBN)、1,1'-偶氮双(环己烷甲腈)(ABCN)、叔戊基-过氧化苯甲酸酯、4,4-偶氮双(4-氰基戊酸)、2,2-双(叔丁基过氧)丁烷、1,1-双(叔丁基过氧)环己烷、2,5-双(叔丁基过氧)-2,5-二甲基己烷、2,5-双(叔丁基过氧)-2,5-二甲基-3-己炔、双(1-(叔丁基过氧)-1-甲基乙基)苯、1,1-双(叔丁基过氧)-3,3,5-三甲基环己烷、叔丁基过氧化氢、过乙酸叔丁酯、叔丁基过氧化物、过氧化苯甲酸叔丁酯、叔丁基过氧异丙基碳酸酯、氢过氧化枯烯、环己酮过氧化物、过氧化二异丙苯、月桂酰过氧化物、2,4-戊二酮过氧化物、过乙酸、过硫酸钾过氧化苯甲酰((PhCOO)₂)、甲乙酮过氧化物和过氧化丙酮。

4.根据权利要求1和2所述的方法，其中在步骤c)中，使用的溶剂选自酯、酮、腈、脂族烃、芳族烃、醚、及其混合物；并且其中在步骤d)中，使用的溶剂选自水、醇、腈、及其混合物；所用的碱选自有机碱或无机碱，其中使用的无机碱选自碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐，选自如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸镁、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢钙、碳酸氢镁、碳酸氢铯、及其混合物。