[发明专利]一种奥贝胆酸及其中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201780004218.6 | 申请日： | 2017-07-12 |
| 公开（公告）号： | CN108602850B | 公开（公告）日： | 2021-04-06 |
| 发明（设计）人： | 张顺吉;王生;刘路;田伟伟 | 申请（专利权）人： | 江苏恒瑞医药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07J9/00 | 分类号： | C07J9/00 |
| 代理公司： | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人： | 程伟 |
| 地址： | 222047 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 胆酸 及其 中间体 制备 方法 | ||
1.一种奥贝胆酸的制备方法，包括通过如式VI所示的化合物在酸性物质和催化剂的存在下加氢反应制得化合物V的步骤，其中，R1为羧基保护基；R2为甲基；R3为氢；酸性物质为甲酸或乙酸；催化剂为钯碳，
还包括将式V化合物的3α-羟基保护得式IV化合物的步骤，其中，R5为羟基保护基，
还包括式IV化合物在碱性条件下水解得式III化合物的步骤，
还包括式III化合物经过还原剂还原得式II化合物的步骤，所述还原剂为硼氢化物，
还包括式II化合物脱羟基保护基得到奥贝胆酸的步骤，
以及，任选地包括热处理选自化合物V、IV、III的化合物的步骤，所述热处理包括在碱性条件下加热所述化合物，加热温度为95-105℃。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R5为甲氧基甲基。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，还原剂为硼氢化钠。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，R1为甲基；R3为氢。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，R1为乙基；R3为氢。
6.一种奥贝胆酸的制备方法，包括如下步骤：
1)式VIb化合物在酸性物质和催化剂的存在下加氢反应制得式Vb化合物；
2)将式Vb化合物的3α-羟基保护得式IVb化合物；
3)式IVb化合物在碱性条件下水解，以及热处理反应产物得式IIIb化合物；
4)式IIIb化合物经过硼氢化物还原得式IIb化合物；
5)式IIb化合物脱羟基保护基得到奥贝胆酸，
其中，R4为羧基保护基；R5为羟基保护基；所述催化剂为钯碳；所述热处理包括在碱性条件下加热所述产物，加热温度为95-105℃。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，R4为乙基；R5为甲氧基甲基；所述酸性介质为乙酸；所述硼氢化物为硼氢化钠。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，R4为乙基；R5为甲氧基甲基；所述酸性介质为甲酸；所述硼氢化物为硼氢化钠。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，R4为甲基；R5为甲氧基甲基；所述酸性介质为乙酸；所述硼氢化物为硼氢化钠。
10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，R4为甲基；R5为甲氧基甲基；所述酸性介质为甲酸；所述硼氢化物为硼氢化钠。
11.一种奥贝胆酸的制备方法，包括如下步骤：
1)式IIIc化合物在酸性物质和催化剂的存在下加氢反应得式IIc化合物；
2)热处理式IIc化合物；
3)式IIc化合物经过硼氢化物还原得到奥贝胆酸，
其中，所述酸性介质为甲酸或乙酸；所述催化剂为钯碳；所述硼氢化物为硼氢化钠，所述热处理包括在碱性条件下加热所述式IIc化合物，加热温度为95-105℃。
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