[发明专利]一种吡啶衍生物类化合物的制备方法及其中间体和晶型有效
申请号: | 201780005142.9 | 申请日: | 2017-01-11 |
公开(公告)号: | CN108473428B | 公开(公告)日: | 2021-07-23 |
发明(设计)人: | 黄志刚;丁照中;汤东东;王业鹏;李自永 | 申请(专利权)人: | 上海嘉坦医药科技有限公司;辰欣药业股份有限公司 |
主分类号: | C07D213/64 | 分类号: | C07D213/64;C07D213/127;C07D213/16;C07D213/18;C07D213/36 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦 |
地址: | 200000 上海市浦*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 吡啶 衍生 物类 化合物 制备 方法 及其 中间体 | ||
1.式(Ⅰ)化合物的制备方法,
其包含如下步骤:
其中,
R1选自任选被0、1、2或3个R01取代的6~12元芳基、6~12元杂芳基、6~12元芳基-亚烷基和6~12元杂芳基-亚烷基;
HX选自有机或无机酸;
碱A选自碱金属碱、碱土金属碱或有机金属碱;
化合物(Ⅱ)与碱A的摩尔用量比为1:1~5;
化合物(Ⅱ)和化合物(Ⅲ)的摩尔用量比为1:1~2;
反应溶剂选自单一醚类溶剂或几种醚类溶剂的混合溶剂;
反应溶剂用量为化合物(Ⅳ)重量的3~20倍;
反应温度为-80~0℃;
反应时间为1~24小时;
R01选自F、Cl、Br、I、CN、OH、CH(CH3)2、C(CH3)3、N(CH3)2、NH(CH3)、NH2、CHO、COOH、C(=O)NH2、S(=O)NH2、S(=O)2NH2、CF3、CF3O、(NH2)CH2、(HO)CH2、CH3C(=O)、CH3OC(=O)、CH3S(=O)2、CH3S(=O);
所述“杂”代表杂原子,选自N、O或S;
杂原子的数目分别独立地选自1、2或3。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其中,R1自任选被0、1、2或3个R01取代的萘基或苯基。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其中,R1选自
4.根据权利要求1所述制备方法,其中,所述碱金属碱选自氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、氢化钠、氢化钾和/或碳酸氢钾;
碱土金属碱选自氢化钙;
有机金属碱选自正丁基锂、二异丙基氨基锂、2,2,6,6-四甲基哌啶锂、二(三甲基硅)氨基锂、甲醇钠、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、乙醇钠和/或异丙醇铝。
5.根据权利要求1所述制备方法,其中,化合物(II)与碱A的摩尔用量比为1:1.2~2;
反应温度为-80~-60℃;
反应时间为2~12小时;
反应溶剂选自四氢呋喃、乙醚和/或异丙醚;和/或
所述反应溶剂用量为化合物(Ⅳ)重量的5~10倍。
6.根据权利要求5所述制备方法,其中,反应时间为4~8小时。
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