[发明专利]多价和多特异性OX40结合融合蛋白

说明书

本发明大体上涉及特异性接合TNF受体超家族(TNFRSF)成员OX40的分子。更具体地，本发明涉及至少结合OX40的多价和多特异性分子。

相关申请

本专利申请要求2016年1月11日提交的美国临时申请No.62/277,027的权益；该临时申请的内容全文以引用的方式并入本文。

发明领域

本发明大体上涉及特异性接合TNF受体超家族(TNFRSF)成员OX40的分子。更具体地讲，本发明涉及结合至少OX40的多价和多特异性分子。

发明背景

肿瘤坏死因子受体超家族由多个结构上相关的细胞表面受体构成。通过多聚体配体的活化是许多这些受体的共有特征。如果适当活化，则TNFRSF的许多成员在许多病理中具有治疗效用。该受体家族的激动作用通常需要更高级的聚簇，而常规二价抗体对此并不理想。所以，存在对更强效的TNFRSF激动剂分子的治疗需求。

发明概述

本公开提供结合至少OX40(也称为肿瘤坏死因子受体超家族成员4(TNFRSF4)和/或CD134))的多价和多特异性TNF受体超家族(TNFRSF)结合融合多肽。术语“OX40”的使用旨在涵盖其任何变化形式，诸如作为非限制性实例OX-40，并且所有变化形式在本文中可互换使用。这些结合至少OX40的分子在本文中称为“OX40靶向分子”或“OX40靶向融合体”或“OX40靶向蛋白”或“OX40靶向融合多肽”或“OX40靶向融合蛋白”。在一些实施方案中，OX40靶向分子是多价分子，例如多价OX40靶向融合蛋白。在一些实施方案中，OX40靶向分子是多特异性分子，例如多特异性OX40靶向融合蛋白。在一些实施方案中，OX40靶向分子是多价和多特异性分子，例如多价和多特异性OX40靶向融合蛋白。如本文所用，除非另外具体指明，否则术语“融合蛋白”或“融合多肽”或“OX40靶向融合蛋白”或“OX40靶向融合多肽”是指本公开的任何融合蛋白实施方案，包括但不限于多价融合蛋白、多特异性融合蛋白或多价和多特异性融合蛋白。

本公开还提供结合至少程序性死亡配体1(PDL1)(也称为PD-L1、CD274、B7同源物1和/或B7-H1)的多价和多特异性融合多肽。术语“PDL1”的使用旨在涵盖其任何变化形式，诸如作为非限制性实例PD-L1和/或PDL-1，所有变化形式在本文中可互换使用。这些结合至少PDL1的分子在本文中称为“PDL1靶向分子”或“PDL1靶向融合体”或“PDL1靶向蛋白”或“PDL1靶向融合多肽”或“PDL1靶向融合蛋白”。在一些实施方案中，PDL1靶向分子是多价分子，例如多价PDL1靶向融合蛋白。在一些实施方案中，PDL1靶向分子是多特异性分子，例如多特异性PDL1靶向融合蛋白。在一些实施方案中，PDL1靶向分子是多价和多特异性分子，例如多价和多特异性PDL1靶向融合蛋白。如本文所用，除非另外具体指明，否则术语“融合蛋白”或“融合多肽”或“PDL1靶向融合蛋白”或“PDL1靶向融合多肽”是指本公开的任何融合蛋白实施方案，包括但不限于多价融合蛋白、多特异性融合蛋白或多价和多特异性融合蛋白。

本公开还提供结合至少PDL1和OX40的多价和多特异性融合多肽。这些结合至少PDL1的分子在本文中称为“PDL1xOX40靶向分子”或“PDL1xOX40靶向融合体”或“PDL1xOX40靶向蛋白”或“PDL1xOX40靶向融合多肽”或“PDL1xOX40靶向融合蛋白”。在一些实施方案中，PDL1xOX40靶向分子是多价分子，例如多价PDL1xOX40靶向融合蛋白。在一些实施方案中，PDL1xOX40靶向分子是多特异性分子，例如多特异性PDL1xOX40靶向融合蛋白。在一些实施方案中，PDL1xOX40靶向分子是多价和多特异性分子，例如多价和多特异性PDL1靶向融合蛋白。如本文所用，除非另外具体指明，否则术语“融合蛋白”或“融合多肽”或“PDL1xOX40靶向融合蛋白”或“PDL1xOX40靶向融合多肽”是指本公开的任何融合蛋白实施方案，包括但不限于多价融合蛋白、多特异性融合蛋白或多价和多特异性融合蛋白。