[发明专利]溶瘤病毒和检查点抑制剂组合疗法

权利要求书

1.一种在有需要的哺乳动物中治疗和/或预防癌症或延长抗肿瘤反应的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用有效量的组合，所述组合包含（a）复制性的溶瘤弹状病毒和（b）一种或多种检查点抑制剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述检查点抑制剂是单克隆抗体、人源化抗体、完全人抗体、融合蛋白或其组合。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述检查点抑制剂抑制选自以下的检查点蛋白：细胞毒性T-淋巴细胞抗原-4（CTLA4）、程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）、PD-L1、PD-L2、B7-H3、B7-H4、疱疹病毒进入调节子（HVEM）、T细胞膜蛋白3（TIM3）、半乳糖凝集素9（GAL9）、淋巴细胞活化基因3（LAG3）、含有V结构域免疫球蛋白（Ig）的T细胞活化的抑制子（VISTA）、杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）、B和T淋巴细胞衰减子（BTLA）、具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体（TIGIT）、及其组合。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述检查点抑制剂抑制CTLA-4、PD-1或PD-L1。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述检查点抑制剂抑制CTLA-4并且选自易普利姆玛（Ipilimumab）和Tremelimumab。

6.根据权利要求4所述的方法，其中所述检查点抑制剂抑制PD-1并且选自纳武单抗（Nivolumab）、派姆单抗（Pembrolizumab）、Pidilizumab、lambrolizumab和AMP-224。

7.根据权利要求4所述的方法，其中所述检查点抑制剂抑制PD-L1并且选自BMS-936559、MEDI-4736、MPDL33280A、M1H1、阿特朱单抗（Atezolizumab）、Durvalumab和Avelumab。

8.根据权利要求1-7的任一项所述的方法，其中所述溶瘤弹状病毒与至少两种检查点抑制剂组合施用至所述哺乳动物。

9.根据权利要求1-8的任一项所述的方法，其中所述溶瘤弹状病毒和所述检查点抑制剂同时施用。

10.根据权利要求1-8的任一项所述的方法，其中所述溶瘤弹状病毒和所述检查点抑制剂被依序施用，并且其中检查点抑制剂的第一次施用在溶瘤病毒的第一次施用之前发生，并且优选在溶瘤病毒的第一次施用的30天之内发生。

11.根据前述权利要求的任一项所述的方法，其中所述溶瘤弹状病毒表达肿瘤相关抗原。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述肿瘤相关抗原选自MAGEA3、人乳头瘤病毒E6/E7融合蛋白、人前列腺蛋白的六跨膜上皮抗原、癌症睾丸抗原1、及其变异体。

13.根据权利要求11或12所述的方法，其中所述哺乳动物具有对所述肿瘤相关抗原的预先存在的免疫力。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述哺乳动物中预先存在的免疫力是通过在施用溶瘤弹状病毒之前向哺乳动物施用所述肿瘤相关抗原来建立的。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述哺乳动物中预先存在的免疫力是通过在施用溶瘤弹状病毒之前向哺乳动物施用编码所述肿瘤相关抗原的表达载体来建立的。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述表达载体选自腺病毒载体、痘病毒载体、逆转录病毒载体、α病毒载体、质粒和负载的抗原呈递细胞。

17.根据前述权利要求的任一项所述的方法，其中所述溶瘤弹状病毒是溶瘤性水疱病毒。