[发明专利]溶瘤病毒和检查点抑制剂组合疗法

说明书

本发明涉及用于同时、分开或依序使用的组合及其用于治疗癌症的用途，所述组合包含（a）溶瘤病毒和（b）检查点抑制剂。

技术领域

本发明大体涉及病毒学和医学。在某些方面，本发明涉及通过溶瘤病毒（特别是溶瘤弹状病毒）和检查点抑制剂用于治疗癌症的组合疗法。

背景技术

溶瘤病毒特异性地感染、在其中复制并杀死恶性细胞，使正常组织不受影响。几种溶瘤病毒已经达到用于治疗各种肿瘤的临床评估的高级阶段。

已经描述了显示溶瘤活性的弹状病毒，包括水泡性口炎病毒（vesicularstomatitis virus，VSV）和Maraba病毒。可以通过增加病毒对宿主免疫应答的敏感性的突变，进一步增强这些病毒的固有的肿瘤趋向性（oncotropism）。

溶瘤病毒的功效不仅取决于它们的细胞溶解活性，还取决于它们刺激抗肿瘤免疫的能力。提高溶瘤病毒的临床有效性的一种方法是从病毒中表达肿瘤抗原。因此，已经证明经改造来表达肿瘤抗原的VSV可用作溶瘤病毒免疫疗法。已经表明，通过首先在改造的VSV之前施用肿瘤抗原以引起抗肿瘤免疫，并且随后施用表达相同的肿瘤抗原的溶瘤病毒以加强已存在的抗肿瘤免疫，借此增强了表达肿瘤抗原的VSV的抗肿瘤功效(Bridle et al.,Mol. Ther., 18(8):1430-1439 (2010))。

需要提高溶瘤病毒功效的进一步方法。

发明内容

本发明人已经发现，相对于单独施用任一药剂，溶瘤病毒和免疫检查点抑制剂共同施用至临床相关的癌症模型，会导致抗原特异性T淋巴细胞的刺激的惊人的增加，伴随着显著的存活益处。因此，在一些实施方案中，本申请提供了用于癌症的治疗和/或预防和/或在哺乳动物中建立转移灶和/或用于在哺乳动物中开始、增强或延长抗肿瘤反应的组合疗法，包括向哺乳动物共同施用（i）溶瘤病毒与（ii）一种或多种免疫检查点抑制剂的组合。在某些方面，与单独的治疗相比，向患有癌症的对象共同施用溶瘤病毒和免疫检查点抑制剂，提供了增强的以及甚至协同的抗肿瘤免疫。在相关方面，组合疗法的抗肿瘤作用甚至在病毒清除之后仍然存在，并且可以延伸至一种或多种未感染的肿瘤。在其他相关方面，提供了一种增强、加强或延长检查点抑制剂的作用或使得检查点抑制剂的毒性或剂量或治疗次数能够被减少的方法，包括向有需要的哺乳动物施用（i）溶瘤病毒与（ii）一种或多种免疫检查点抑制剂的组合。