[发明专利]用于制备奥斯替尼(AZD9291)或其盐以及“AZD9291苯胺”或其盐的改进的方法

权利要求书

1.一种用于制备AZD9291或其药学上可接受的盐的方法，该方法包括：

a) 具有式 (III) 的AZD9291硝基二胺或其盐

(III)

与氢在基于钯(0)和/或铂(0)的催化剂存在下，并且在酸存在下反应，以形成具有式(I) 的AZD9291苯胺或其盐

(I)

其中该反应在水的存在下或者在水和水混溶性溶剂的混合物的存在下进行；

b) 所得的AZD9291苯胺或其盐与活化的丙烯酸衍生物或前体反应，并且必要时，用碱处理以形成具有式 (II) 的AZD9291：

(II)；以及

c) 任选地形成其药学上可接受的盐。

2.一种用于制备AZD9291苯胺或其盐的方法，该方法包括如权利要求1所述的方法的步骤a)。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中该酸包含选自羧酸、磺酸和无机酸的酸。

4.如权利要求3所述的方法，其中该羧酸包含选自(C_1-7烃基)COOH、甲酸、三氯乙酸和三氟乙酸的酸。

5.如权利要求3所述的方法，其中该磺酸包含选自甲磺酸、苯磺酸和对甲苯磺酸的酸。

6.如权利要求3所述的方法，其中该无机酸包含选自盐酸、硫酸和磷酸的酸。

7.如权利要求1或2所述的方法，其中使用至少1.0摩尔当量的酸。

8.如权利要求1或2所述的方法，其中使用1.0摩尔当量至2.0摩尔当量的酸。

9.如权利要求1或2所述的方法，其中使用1.5摩尔当量的酸。

10.如权利要求1或2所述的方法，其中该基于钯(0)和/或铂(0)的催化剂包含基于钯(0)的催化剂。

11.如权利要求1或2所述的方法，其中该基于钯(0)和/或铂(0)的催化剂含有至少0.0005摩尔当量的钯(0)。

12.如权利要求1或2所述的方法，其中该基于钯(0)和/或铂(0)的催化剂包含基于铂(0)的催化剂。

13.如权利要求1或2所述的方法，其中该基于钯(0)和/或铂(0)的催化剂含有至少0.0001摩尔当量的铂(0)。

14.如权利要求1或2所述的方法，其中该水混溶性溶剂选自醇、四氢呋喃、乙腈、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷-2-酮。

15.如权利要求1或2所述的方法，其中该水混溶性溶剂选自甲醇、异丙醇、四氢呋喃、乙腈、二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷-2-酮。

16.如权利要求1或2所述的方法，其中具有式 (III) 的AZD9291硝基二胺或其盐的所述反应在水的存在下进行。

17.如权利要求1所述的方法，其中该活化的丙烯酸衍生物或前体是丙烯酰氯或3-氯丙酰氯。

18.如权利要求1所述的方法，其中该活化的丙烯酸衍生物或前体是丙烯酰氯。

19.如权利要求1所述的方法，其中该活化的丙烯酸衍生物或前体是3-氯丙酰氯。