[发明专利]用于治疗性处理的口腔粘膜纳米纤维载体

说明书

本公开涉及口腔粘膜纳米纤维载体，其是粘膜粘附的或包含用于给药活性剂的粘膜粘附剂，包括用于其制备的物质、制备方法和使用方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年12月27日提交的美国临时申请第62/439,324号和2016年1月27日提交的美国临时申请第62/287,863号的优先权。这些申请中的每一篇申请都以其全文通过引用并入本文。

技术领域

本公开涉及使用口腔粘膜纳米纤维载体来制备和给药活性剂，该口腔粘膜纳米纤维载体是粘膜粘附的或包含粘膜粘附剂。

背景技术

偏头痛是一种慢性和发作性头痛综合征，通常伴有恶心和呕吐，其影响发达国家的约15％至20％的人口。偏头痛有两种主要类型，分别是有先兆偏头痛和无先兆偏头痛，分别影响该人口的约15％和8％。在无先兆的类型中，头痛是单侧的、脉动的、并且强度为中等到重度，并且通常包括恶心和其他症状，持续几个小时到几天。在先兆种类中，先兆(例如，包括视觉、体感和运动症状)在偏头痛发作出现之前出现。

偏头痛药物治疗方案包括使用非处方(OTC)止痛药或仅处方药物止痛药和几种属于麦角胺及其衍生物、非甾体抗炎药(NSAID)和主要是曲普坦类的药物，上述药物单独地或组合地使用。这些活性剂(药物)主要通过口服、直肠、肠胃外(静脉内、皮下)、吸入、鼻内、透皮(包括离子电渗制剂)和口腔粘膜(口腔和舌下)途径给药。总体而言，对于具有更快起效果的抗偏头痛作用的非侵入性药物制剂仍在治疗上存在需求，其具有更高且更安全的抗偏头痛药物的功效。

另外，本领域内需要增加给药药物(包括包含大分子和小分子活性剂的高分子量部分)的生物利用度，以提高功效和减少有害的副作用。该制剂可以提供活性剂的给药而没有由于经常与口服给药相关的呕吐和/或与鼻或肺吸收相关的低功效而具有缺乏治疗效果的危险，具有短的持续滞后时间且没有与直肠栓剂给药相关的个体不适以及与侵入性肠胃外给药相关的所有并发症(不仅包括疼痛，还包括一般严格的无菌要求)以及还有药品的最终价格。本公开解决了本领域中的这个和其他相关需求。

发明内容

在一个实施方式中，提供用于制备口腔粘膜载体的电纺活性层的聚合物溶液，其包含：构成聚合物溶液的约3％至5％之间、或约1％至10％之间的偏头痛药物活性剂；构成聚合物溶液的约9％至11％之间、或约5％至15％之间的水溶性和/或可生物降解的聚合物；掩味剂、pH调节剂、和/或表面活性剂；以及构成聚合物溶液的约80％至85％之间、或约70％至90％之间的水。在许多情况下，聚合物包含两种或更多种、三种或更多种、或者四种或更多种不同聚合物的混合物。在许多情况下，当包含掩味剂时，掩味剂构成聚合物溶液的约1％或小于1％，或小于约0.5％。此外在许多情况下，当包含pH调节剂时，pH调节剂构成聚合物溶液的约2％或小于2％。在许多实施方式中，掩味剂和/或pH调节剂各自分别包含两种或更多种不同试剂的组合。百分比以重量计。

还可以提供用于给药口腔粘膜剂量的偏头痛治疗的载体，其包含保护层、活性层和粘膜粘附层，其中保护层、活性层和粘膜粘附层邻近彼此且彼此共同延伸，并且其中保护层和活性层由纳米纤维构成，并且偏头痛药物存在于活性层中。在许多情况下，偏头痛药物包含曲普坦类药物(triptan)。此外偏头痛药物许多情况下包含利扎曲普坦。在许多实施方式中，偏头痛药物包含利扎曲普坦、那拉曲普坦、佐米曲普坦、依来曲普坦、阿莫曲普坦、夫罗曲普坦、阿维曲普坦和多尼曲普坦。

在许多情况下提供用于偏头痛药物的口腔粘膜递送的载体，其包含：纳米纤维活性层，含有构成纳米纤维活性层的约23％至32％之间、或约10％至45％之间的偏头痛药物活性剂；构成纳米纤维活性层的约62％至73％之间、或约50％至80％之间的水溶性和/或生物可降解性聚合物；掩味剂；和粘膜粘附层。在许多情况下，纳米纤维活性层通过无针静电纺丝(needle-free electrospinning)来生产。在许多情况下，水溶性和/或生物可降解性聚合物包含两种或更多种、三种或更多种、或四种或更多种不同聚合物的混合物。