[发明专利]洛沙平薄膜口服剂型

说明书

洛沙平薄膜口服剂型包含分散在聚合物薄膜形成系统中的洛沙平盐、自由基或前药，其量有效地通过口腔经粘膜递送、提供与精神分裂症或双相1型障碍相关的急性激越的缓解。有利地，该薄膜口服剂型还包含甜味剂、清新剂、抗氧化剂、pH稳定剂、渗透增强剂、粘膜粘附剂和增塑剂。该洛沙平薄膜口服剂型提供与精神分裂症或双相1型障碍相关的急性激越的缓解的快速开始而不会出现肺部健康风险，从而降低对患者和他人的风险。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年2月3日提交的美国申请号15/014,269的优先权，将其全部内容通过引用特此并入。

技术领域

本公开涉及洛沙平剂型，其提供与精神分裂症或双相1型障碍(bipolar1disorder)相关的急性激越激越(acute agitation)的治疗性缓解的快速开始。

背景技术

与精神分裂症或双相躁狂(bipolar mania)相关的激越并不罕见，并且如果不及时治疗，可迅速升级为对激越的个体和他人有潜在危险的身体攻击行为。在临床环境中，通常用行为和心理技术有效地控制与精神分裂症和双相躁狂相关的激越，通常用肠胃外给予的镇静剂(如苯二氮卓类(benzodiazepines))和/或抗精神病药(如奥氮平(olanzapine)和齐拉西酮(ziprasidone))治疗意想不到的急性激越。

在2012年12月21日，美国食品和药物管理局批准了一种洛沙平产品，其被配制成用于直接给予至肺部的吸入粉末并且被指示用于治疗成人的与精神分裂症或双相1型障碍相关的急性激越。在给药后2小时出现统计学上显著的激越减少，并且在10分钟实现改善。在5分钟出现统计学上显著的激越减少的开始。然而，为了减轻支气管痉挛的风险，吸入的洛沙平粉末必须仅在登记的医疗保健机构给予，并且仅给予已预筛选以确保他们不受患肺部问题影响的患者。

自1988年左右以来，洛沙平口服胶囊已可用于治疗精神分裂症，典型剂量为每日两次30-50mg。洛沙平胶囊不适于治疗与精神分裂症或双相1型障碍相关的急性激越，因为治疗性缓解的开始在给药后大约20-30分钟出现。这种延迟的缓解开始将显著增加对受治疗的人和给予治疗的人的伤害的风险。

有患者已成功治疗精神分裂症或双相1型障碍，所以他们可以摆脱临床监督。然而，仍然存在间歇性急性激越可能出现的可能性，如当患者未服用已开处方的抗精神病药物或从事诸如沉溺于麻醉剂等的危险行为时。已经发现这样的患者感觉到即将发生的急性激越的症状，并且如果患者在感觉到症状时立即用洛沙平治疗，则可以避免这种急性激越。

需要一种快速作用的洛沙平剂型，其可以用于有效地治疗未被收容的患者的与精神分裂症或双相1型障碍相关的急性激越，同时降低肺部问题的风险。通过预防或减少急性激越发作的持续时间和严重程度，这种剂型将大大降低对患者和他人的暴力和伤害的风险。

发明内容

公开了一种洛沙平薄膜口服剂型，其提供与精神分裂症或双相1型障碍相关的急性激越的缓解的快速开始，而不会使患者暴露于支气管痉挛或其他危及生命的并发症，并且不需要对患者进行肺部或其他问题的预筛选。所公开的洛沙平口服剂型具有另外的优点，即它可以在临床机构中或在临床机构外安全地给药。

所公开的洛沙平剂型被配制成口服给予的薄膜，其包含置于适于口服给药的聚合物薄膜之内或之上的洛沙平盐、自由基或前药。该薄膜可以被配制为用于在胃肠道中快速分解和分布活性剂的微米观颗粒(micro-scopic particle)或纳米观颗粒(nano-scopicparticle)，或者被配制成促进通过口腔粘膜组织来快速吸收洛沙平的粘膜粘附薄膜，即经颊薄膜剂型(buccal film dosage form)或舌下薄膜剂型。

还公开了一种用于通过向需要治疗的这样的患者给予如本文所述的洛沙平薄膜口服剂型来治疗或改善与精神分裂症或双相1型障碍相关的急性激越的方法。