[发明专利]去除病毒的膜及去除病毒的膜的制造方法

说明书

一种去除病毒的膜，其为用于自含有蛋白质的溶液去除病毒的去除病毒的膜，该去除病毒的膜具备纤维素，具有供给含有蛋白质的溶液的第一侧的表面、和将透过了该去除病毒的膜的透过液排出的第二侧的表面，泡点为0.5MPa以上且1.0MPa以下，自第一侧向该去除病毒的膜供给含有直径30nm的胶体金的溶液，利用该去除病毒的膜捕捉胶体金，对于该去除病毒的膜的截面测定亮度时，亮度的位移的光谱的面积值的标准偏差除以亮度的位移的光谱的面积值的平均值而得到的值为0.01以上且0.30以下。

技术领域

本发明涉及用于自溶液去除病毒的去除病毒的膜以及去除病毒的膜的制造方法。

背景技术

近年，除了源自人血液的血浆分馏制剂之外，对于生物药物而言，也需要提高病毒安全性的对策。因此药物制造厂商，对在制造工序中导入去除/灭活病毒工序进行了研究。其中，利用使用去除病毒的膜的过滤的去除病毒方法是不会使有用的蛋白质变性、可以降低病毒的有效方法。

例如专利文献1中公开了具有随着自膜内壁面进入到壁内部而面内孔隙率开始减小、经过至少一个极小部后、在外壁部再次增大的孔结构(以下也称为“梯度结构”)的高分子多孔中空纤维膜，以及使用该膜过滤蛋白质水溶液的去除病毒的方法。具有这种梯度结构、具有特定的平均孔径的去除病毒的膜，在自蛋白质水溶液去除病毒时，以高的去除率去除病毒，不会使蛋白质变性，适于以高透过效率回收蛋白质。

专利文献2中公开了通过使铜氨纤维素溶液在U字管中凝固，在微相分离的结构形成中，没有限制地抑制由于拉伸所导致的结构破坏，可以达成高的病毒去除性的中空纤维膜的制造方法。专利文献4中公开了平均孔径13nm以上且21nm以下的适于细小病毒的去除的去除病毒的膜。专利文献3中公开了使用了病毒、蛋白质的去除病毒的膜的特性评价。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平1-148305号公报

专利文献2：日本特开平4-371221号公报

专利文献3：国际公开第2015/156401号

专利文献4：日本特开2010-14564号公报

发明内容

发明要解决的问题

对于去除病毒的膜要求高的病毒去除性能、过滤所伴随的膜的堵塞得到抑制的高的过滤性能、以及病毒去除性能和过滤时间的产品之间的差异小。因此，本发明的目的之一在于，提供通过过滤性能和产品之间的差异小而实现的安全性高的去除病毒的膜以及去除病毒的膜的制造方法。

用于解决问题的方案

根据本发明的方式，提供用于自含有蛋白质的溶液去除病毒的去除病毒的膜。该去除病毒的膜具备纤维素，具有供给含有蛋白质的溶液的第一侧的表面、和将透过了该去除病毒的膜的透过液排出的第二侧的表面，泡点为0.5MPa以上且1.0MPa以下，自第一侧向该去除病毒的膜供给含有直径30nm的胶体金的溶液，利用该去除病毒的膜捕捉胶体金，对于该去除病毒的膜的截面测定亮度时，亮度的位移的光谱的面积值的标准偏差除以亮度的位移的光谱的面积值的平均值而得到的值为0.01以上且0.30以下，该去除病毒的膜的截面中，捕捉直径30nm以上且直径40nm以下的胶体金的部位的厚度在湿润状态下为17.0μm以上且20.0μm以下。

上述去除病毒的膜中，湿润状态的该去除病毒的膜的截面中，捕捉直径50nm的胶体金的部位是自第一侧处于该去除病毒的膜的膜厚的5％以上且35％以下的区域，捕捉直径40nm的胶体金的部位是自第一侧处于膜厚的8％以上且50％以下的区域，捕捉直径30nm的胶体金的部位是自第一侧处于膜厚的10％以上且80％以下的区域。