[发明专利]淀粉样蛋白缀合物及其用途和方法

权利要求书

1.一种组合物，所述组合物包含与每个钥孔虫戚血蓝蛋白(KLH)连接的至少45个CysAβ(33-40)肽的缀合物，其中所述CysAβ(33-40)肽的序列在SEQ ID NO: 1中列出，其中连接所述缀合物的每个CysAβ(33-40)肽与钥孔虫戚血蓝蛋白(KLH)的交联剂是马来酰亚胺丁酸N-羟基琥珀酰亚胺酯(SM)，其中所述组合物还包含氢氧化铝凝胶。

2.一种药物组合物，所述药物组合物包含i) 包含与每个钥孔虫戚血蓝蛋白(KLH)连接的至少45个CysAβ(33-40)肽的缀合物，和ii) 氢氧化铝凝胶，其中所述CysAβ(33-40)肽的序列在SEQ ID NO: 1中列出，其中连接所述缀合物的每个CysAβ(33-40)肽与钥孔虫戚血蓝蛋白(KLH)的交联剂是马来酰亚胺丁酸N-羟基琥珀酰亚胺酯(SM)，且其中所述组合物的pH的范围为从5.8至7.0。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述组合物的pH的范围为从6.2至7.0。

4.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述组合物的pH的范围为从5.8至6.2。

5.根据权利要求2至4中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物中CysAβ(33-40)肽的量为至少100 μg。

6.根据权利要求2至4中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物中CysAβ(33-40)肽的量为至少150 μg。

7.根据权利要求2至4中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物中CysAβ(33-40)肽的量为从150 μg至400 μg。

8.根据权利要求2至4中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物中CysAβ(33-40)肽的量为从160 μg至240 μg。

9.一种玻璃安瓿，所述玻璃安瓿包含根据权利要求2至8中任一项所述的药物组合物。

10.一种制造根据权利要求2至8中任一项所述的药物组合物的方法，所述方法包括以下步骤：

a. 将马来酰亚胺丁酸N-羟基琥珀酰亚胺酯(SM)添加至pH为在7.0至9之间的缓冲液中的包含钥孔虫戚血蓝蛋白(KLH)的组合物；

b. 从步骤a)的溶液除去过量的马来酰亚胺丁酸N-羟基琥珀酰亚胺酯；

c. 将DMSO中的CysAβ(33-40)肽添加至pH为在6.6至7.0之间的步骤b)的溶液以产生缀合物；

d. 从步骤c)的溶液中除去游离肽；

e. 任选地过滤步骤d)的溶液；

f. 调节步骤d)或e)的溶液的pH至在5.8至6.2之间的pH范围；和

g. 调节pH之后，将氢氧化铝凝胶添加至步骤f)的溶液。

11.如权利要求10所述的方法，其中步骤b)的过量物通过使用pH为6.6至7.0的0.02 MNa-磷酸盐缓冲液除去。

12.如权利要求10-11中任一项所述的方法，其中步骤d)的过量物通过使用pH为6.6至7.0的0.01 M PBS缓冲液除去。

13.如权利要求10-11中任一项所述的方法，其中在步骤e)中，所述溶液通过使用0.2 μm的过滤器过滤。

14.如权利要求12所述的方法，其中在步骤e)中，所述溶液通过使用0.2 μm的过滤器过滤。

15.如权利要求10-11和14中任一项所述的方法，其中步骤f)的pH被调节为pH 6.0。

16.如权利要求12所述的方法，其中步骤f)的pH被调节为pH 6.0。